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芳香環連結反応を鍵としたペプチド抗生物質の効率的合成法の確立

利用芳环连接反应建立高效合成肽类抗生素的方法

基本信息

批准号：
13J03924
负责人：
天池一真
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03924/
关键词：
全合成 C-H結合直接変換有機合成化学

项目摘要

チオペプチド抗生物質はグラム陽性菌のタンパク質合成阻害剤候補でありその生物・薬理活性が現在急速に注目を集めている。構造的特徴としてはアゾール環（チアゾール、オキサゾール）を置換基とした多置換ピリジンを含む大環状ペプチド構造を有しており、誘導体は50種類以上存在する極めてユニークな化合物群である。このような背景の中、チオペプチド抗生物質の合成は多くの化学者の研究対象となっており、現在まで複数の研究グループによって合成が報告されている。これらの合成において鍵となる多置換ピリジン骨格は、付加環化反応によるピリジン合成や有機金属化合物と有機ハロゲン化物のクロスカップリング反応によって構築するものが報告されている。しかしながらいずれの合成法においても前駆体の調製に多段階を必要とするため、より直接的な骨格構築法が望まれている。本研究の目的は、チオペプチド抗生物質群の効率的かつ柔軟な一般的合成法の確立である。昨年度は主骨格である多置換ピリジンの迅速構築法確立し、6種類のチオペプチド抗生物質の形式全合成に成功した。今年度はチオペプチド抗生物質の中でも最難関合成標的化合物であるノシヘプチドの中心骨格である2,3,6-トリアリール-5-ヒドロキシピリジンを独自に見出した多置換ピリジンの迅速構築法を用いて合成を行った。2,4-ジアリールオキサゾールを合成した後、位置選択的クロロ化反応により2,4-ジアリール-5-クロロオキサゾールに誘導した。その後アリールアクリル酸誘導体を作用させることで[4+2]付加環化反応が進行し、2,3,6-トリアリール-5-ヒドロキシピリジンが得られた。

Antimicrobial agents, synthetic pathogens, biological activity, biological activity and biological activity. There are more than 50 kinds of chemical compounds in the environment, such as environmental pollution, environmental protection, environmental protection, and environmental protection. In the background, anti-biological synthesis, multi-chemist research, complex research, complex research, synthesis, synthesis. The synthesis of organic metal compounds is related to the synthesis of organic metal compounds, and the synthesis of organic metal compounds. This is the first step of the synthesis method. The multi-segment method is necessary, and the direct bone lattice method is necessary. In this study, the purpose of this study was to determine the accuracy of the general synthesis method for the rate of anti-biotic population. Last year, the main bone structure was successfully synthesized in the form of anti-biotic drugs, which was established rapidly and successfully. In this year's anti-biological drug, the compound that has been synthesized is the most important compound in this year's antibiology. this year, the compound that has been most synthesized in this year's antibiosis is known to be the most synthetic compound in this year's antibiology. this year, the compound that was most synthesized in this year's antibiology. this year, the compound that was most synthesized in the anti-biological drug of the year. 2, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 5, In the future, we need to pay more attention to the impact of environmental protection. In the future, we need to increase the impact of environmental protection.