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大腸癌におけるｍｉＲ－１４５のＷｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎシグナル制御機構の解明

阐明miR-145在结直肠癌中的Wnt/β-catenin信号调控机制

基本信息

批准号：
13J00639
负责人：
山田名美
金额：
$ 2.02万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00639/
关键词：
大腸癌 miRNA Wntシグナリング microRNA LNA

项目摘要

本研究は大腸癌で恒常的に活性化しているWnt/β-cateninシグナルにおけるmiR-145の役割を解明すること、およびmiRNA補充療法に適したmiR-145の化学修飾の確立を目的としている。これまでの研究でmiR-145が大腸癌で顕著に発現低下しており、miR-145を大腸癌細胞に導入するとδ-cateninを直接の標的遺伝子とし、δ-catenin/PAK4の相互作用を介してβ-cateninの核内移行を制御していることが明らかとなった。miR-145の大腸上皮細胞における発現低下がWnt/β-cateninシグナルの恒常的活性化、adenoma-carcinoma sequenceの進行に深く関与している可能性を示した。平成２６年度、および平成２７年度はmiR-145の臨床応用に向けて、ヌクレース耐性の付加および抗腫瘍効果の増強を行うため、miR-145の各種化学修飾を行いその効果を検証した。平成２６年度に行った化学修飾ではヌクレース耐性を付加することができなかったため、新たな化学修飾方法として平成２７年度はLNA修飾を採用した(miR-145/L1 ～ miR-145/L3)。新規合成miR-145/L1の大腸癌細胞増殖抑制効果はAmbion社製miR-145と比較して同等以上、一部の標的遺伝子のタンパク(Fascin-1)発現抑制効果はAmbion社製miR-145と比較して同等であることがわかった。ヌクレース耐性はmiR-145/L3に弱いながらも付加されていることがわかった。しかし、総合的な抗腫瘍効果としてはAmbion社製のmiR-145が優れていると判断し、結果、今回のmiR-145/L1 ～ miR-145/L3ではin vivoにおける抗腫瘍効果の検討実験に進めなかった。

In this study, the constant activation of Wnt/ β-catenin cells, the activation of miR-145, the chemical modification of miR-145, the chemical modification of miR-145, and the determination of the purpose of this study. In the study of miR-145, large cancer cells of miR-145, miR-145 cells of large cancer cells, the interaction of δ-catenin/PAK4, β-catenin, and the migration of β-catenin, the cells of large cancer cells were implanted into the cells of β-catenin. The epithelial cells of miR-145 showed a low level of Wnt/ β-catenin cytokines, the constant activation of adenoma-carcinoma sequence cells, and the possibility of cytoskeleton differentiation. In the year of Pingcheng 26 and the year of Pingcheng 27, all kinds of chemical repairs of miR-145 and miR-145 were used to improve the performance of the chemical industry. Pingcheng 26, chemical repair, chemical repair, endurance, chemical repair, tolerance, tolerance, patience, patience The cell colonization inhibition of newly synthesized miR-145/L1 large intestine cancer cells was more than the same as that of Ambion miR-145, and the inhibition of Ambion miR-145 was more than the same as that of Fascin-1. Please be patient, miR-145/L3, weak, pay, pay and pay. The results of the anti-miR-145/L1, anti-virus, anti-virus, anti-virus,