膵β細胞の成熟・機能維持における大Ｍａｆ転写因子群の役割

大Maf转录因子在胰腺β细胞成熟和功能维持中的作用

• 批准号: 13J00759
• 负责人: 越田 隆介
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00759/
• 关键词: 糖尿病; 膵β細胞; 大Maf転写因子群; MafA; MafB; Angiopoietin-like protein 7; CRISPR-Cas system

本研究では、大Maf転写因子群の1つであるMafAの、膵β細胞における標的遺伝子を探索した。そこで、angiopoietin-like protein 7 (ANGPTL7)をMafA標的遺伝子の有力候補とし、解析を行った。マウス膵β細胞株MIN6にMafAを強制発現すると、ANGPTL7発現の上昇が見られ、ANGPTL7がMafAの標的遺伝子であることが示唆された。さらにCRISPR systemを用い、ANGPTL7遺伝子の変異マウス（機能喪失型）の作製に成功した。ANGPTL7変異マウスを普通食で飼育し、耐糖能について野生型と比較したが、両者に明らかな差は見られなかった。大Maf転写因子群の1つであるMafBのin vivoの機能解析を行った。まず組織特異的Mafb遺伝子欠損マウスを作製し、膵β細胞におけるMafBの機能解析することを試みた。まずMafb遺伝子の上下流にloxP配列を挿入させたマウス（Mafb-floxedマウス）の作製に成功した。膵内分泌細胞で作動するCreマウスと交配させ、膵内分泌細胞でMafb遺伝子を欠損させた。すると、Mafbコンディショナル欠損マウスにおいて、膵α細胞とβ細胞の減少が見られ、代わりに非ホルモン産生細胞に置換されていた。以上の結果より、MafBが胎生期の膵α細胞とβ細胞への分化に重要であることが示された。本研究の派生として、ミクログリアにおけるMafBの機能解析を行い、MafBがGM-CSFシグナリングの抑制因子であることを明らかにした（Koshida et al., Biochem Biophys Res Commun. 2015）。またMafBが後脳脈絡叢の正常な発生に必要であることも明らかにした (Koshida et al, in submission)。

In this study, we write about the exploration of the factor group "1", "MafA" and "β" cell "Maf" in this study. The children of angiopoietin-like protein 7 (ANGPTL7) "MafA" are powerful candidates, and the lines are parsed. The cell line MIN6

项目成果

Generation of insulin-producing cells from the mouse liver using β cell-related gene transfer including Mafa and Mafb.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0113022
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Nagasaki H;Katsumata T;Oishi H;Tai PH;Sekiguchi Y;Koshida R;Jung Y;Kudo T;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

MafBは第4脳室脈絡叢の発生を調節する

MafB 调节第四脑室脉络丛的发育

• 发表时间: 2016
• 作者: 越田隆介;大石久史;濱田理人;高橋智
• 通讯作者: 高橋智