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生体膜中の脂質のダイナミクスと相互作用の解析に基づく脂質ラフトの分子基盤の解明

基于生物膜中脂质动力学和相互作用的分析阐明脂筏的分子基础

基本信息

批准号：
13J01127
负责人：
安田智一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脂質ラフトは、スフィンゴミエリン (SM) およびコレステロール (Chol) を主成分とする細胞膜上のマイクロドメインである。本研究では、脂質ラフトを再現した人工膜の秩序液体相における脂質分子の動態を明らかにすることで、ラフト形成の分子基盤を解明することを目的とした。そのために、化学的手法 (有機合成) と物理的手法 (2H NMRや蛍光実験) を組み合わせて、原子・分子レベルから膜レベル、またミリ秒からナノ秒スケールに至る脂質の動態を広範に解析した。さらに、SMと一般的な脂質であるグリセロリン脂質の動態を多角的に比較した。具体的には、蛍光寿命測定を行い、その結果を2H NMRと比較した結果、脂質分子の局所的な動態と膜全体の流動性が密接に相関していることが示された。また、均一と考えられたCholを含む2成分系膜においても、ナノ秒スケールでは2つのドメインが共存することが示唆された。これらのドメインの存在比を見積もると、SMはより多くのLoドメインを形成していることが推定された。これらは、測定原理上タイムスケールの長いNMRでは検出できないため、非常に重要な知見である。さらに、より生体膜に近い環境でダイナミクスを解析するために、3種の重要な膜脂質であるSM、Chol、PCに着目し2H NMRを測定した。様々な3成分の組成比で測定した結果、脂質膜中で分離した2つの相における脂質の動的挙動はほぼ等しいが、分配比は組成比によって変化した。また、蛍光顕微鏡によって3成分系膜中の分離した2相の面積比を見積もった結果、SMはより多くのLoドメインを形成していることを明らかにした。このように、ラフトモデル膜中の脂質の動態を広範に解析することで、生体膜における脂質ラフト形成時に重要な機能の分子基盤になっているSMの特異的要因を明らかにした。

The principal component (Chol) was isolated from the membrane of the cell. It was isolated from the cell membrane. In this study, artificial membranes, lipids, lipids, lipids and lipids. Chemical method, chemical method (opportunity synthesis), physical method (2H NMR photoluminescence method), atomic and molecular chemical method, chemical method, molecular weight, molecular weight, For example, the general information about fat, SM, and so on, is a polygonal comparison. The specific temperature, photoluminescence lifetime measurement results, the results of the 2H NMR comparison results, and the flow properties of the dynamic membrane of the lipid molecular bureau are closely linked. The homogenization test (Chol) contains two components: Mesangium (Mesangium), mesentery (Mesangium), and mesentery (Mesangium). There is a difference in the formation of a presumption that is more common than that of the SM, the Lo, and the presumption of error. In principle, it is very important to know that the NMR is very important. In vivo and in vivo, the environmental impact of environmental impact analysis, three important membrane lipids SM, Chol, PC focused on the determination of 2H NMR. The results of the determination of the composition ratio of the three components, the separation of the two phases in the lipid membrane, the activity of the lipid movement, and the distribution ratio of the lipid membrane. The results show that the separation of the two phases in the mesentery is better than that of the other two components in the mesentery. The results show that there is a difference between the two components in the mesentery. The results show that the results are different from each other in the mesentery. The results show that there is a difference between the two components in the mesentery. The results show that there is a difference between the two components in the mesentery. The results show that there is a difference between the two components in the mesentery. The results show that there is a difference between the two components in the mesentery. The results show that the results are different from each other in the mesentery. The results show that there is a difference between the two phases in the mesentery. The results show that there are many Lo components in the mesentery. In order to determine the importance of the molecular basis of the formation of lipid compounds in the membranes, the molecular basis is very important for the analysis of lipid metabolism in the membranes. The molecular basis is very important for the formation of lipid compounds in the lipid membranes.