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癌幹細胞分化制御薬による膵臓癌根絶法の開発

使用癌症干细胞分化控制药物开发胰腺癌根除方法

基本信息

批准号：
13F03210
负责人：
栗崎晃
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03210/
关键词：
がん抗がん剤膵臓幹細胞癌分化化合物治療薬スクリーニング

项目摘要

平成２６年度は、本化合物についてin vitroでの有効性に加えてin vivoでの有効性についても検討した。in vitroでの解析については、すい臓がん幹細胞については必ずしもがんマーカーが確立されていない状況にあるが、他のがん幹細胞で示唆されている複数のがん幹細胞マーカーを指標に検証を進めた。その結果、我々の化合物はin vitroでがん幹細胞を抑制し、スフェアの形成を抑制する作用があることが示唆された。特に、処理時間や化合物の濃度に応じてスフェア形成能が抑制されること、スフェア中の各種がん幹細胞マーカーの遺伝子発現が定量的RT-PCRで低下するとともに、フローサイトメトリ―や免疫組織化学染色おいても発現減少が見られることが確認された。また、浸潤能を測定するスクラッチアッセイやトランスウエルを用いたマイグレーションアッセイについても有意に抑制されていた。以上のin vitroのデータを元に、さらに本化合物の有効性を検証するため、ヌードマウス皮下に移植したすい臓がん細胞の大きさを指標に、本化合物の有効性をin vivoで検証した。その結果、腫瘍サイズが、薬剤投与群で有意に低下し、Ki67陽性の増殖性細胞が減少すると共に、アポトーシスマーカー陽性の細胞が増加していた。また、腫瘍組織中で見られる血管新生も抑制されていることから、本化合物はすい臓がんにも有効と考えられた。現在、本化合物の作用機序について検討を進めている。

In 2009, the effectiveness of this compound in vitro and in vivo has been confirmed. in Analysis of in vitro analysis and stem cell analysis and establishment of stem cellsいSTATUS にあるが, OTHER のがんStem Cell でINDICATION されているplural のがんStem Cell マーカーをINDICATOR に検证をEnterめた. As a result, our compounds have inhibited the formation of stem cells in vitro and inhibited the formation of stem cells in vitro. Characteristics, processing time, concentration of the compound, formation ability of the compound, inhibition of the formation of the stem cells, and various types of stem cells are determined. The amount of RT-PCR was low and the immunohistochemical staining was reduced, and the results were confirmed by the reduction of the amount of RT-PCR. It is used for measuring wettability and wettability.いたマイグレーションアッセイについてもIntentionally suppress されていた. above The effectiveness of this compound in vitro is proven by the test of the effectiveness of this compound. The indicator of subcutaneous transplantation of cells and the effectiveness of this compound Vivo's evidence is valid. The result of the test, the test result of the tumor, the result of the injection and the group test, the low test result, and the Ki67-positive test result The reduction of sex cells is the result of the decrease of sex cells, and the increase of positive cells is the increase of sex cells. This compound is effective in inhibiting angiogenesis in tumor tissue and is effective in inhibiting angiogenesis. Now, the mechanism of action of this compound is as follows.