The STK25 Signaling Pathway in Human Cardiac Cells

人类心肌细胞中的 STK25 信号通路

基本信息

  • 批准号:
    10306340
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-12-07 至 2022-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary This proposal describes a five-year mentored program with the specific goal of preparing the principal investigator for an independent research career in cardiovascular medicine. The project aims to impart the skills and knowledge required for the applicant to achieve his long-term goal of using tissue engineering to investigate kinase signaling pathways. The immediate goals of this project are to 1) gain the experimental experience necessary develop engineered cardiac microtissues from human iPS cells 2) expand the applicant's knowledge base with the appropriate coursework in stem cell biology, biomedical engineering and faculty development 3) develop the necessary administrative skills required to be an independent researcher 4) formulate a body of work that will enable funding as an independent investigator. The applicant will have the resources to achieve these goals under the guidance of his mentor Professor Vunjak-Novakovic as well as a carefully selected advisory board that will foster the transition of the applicant from mentored to independent research. Project Description In preliminary work, human cardiac progenitor cells were used as a tool for screening the kinome for important drivers of cell survival in cardiovascular physiology. We identified the serine/threonine kinase, STK25, as a regulator of cardiac progenitor cell survival and used both overexpression and knockdown studies to show that STK25 controls the 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) pathway in these cells. This impacted cell proliferation and metabolism. STK25 was also able to bind to LKB1, an upstream regulator of AMPK. We then investigated this pathway in cardiomyocytes which we differentiated from inducible pluripotent stem cells (iPS) and found that deletion of STK25 using a CRISPR-Cas9 system negatively regulated the AMPK pathway. Furthermore, this was shown to be deleterious to the mechanical performance of cardiomyocytes in simple strain assays. The goal of this proposal is to investigate the mechanism behind how STK25 regulates the AMPK pathway and to demonstrate the physiologic significance of that regulation in cellular based assays. Harnessing our expertise in tissue engineering, we will generate mature, adult-like human myocardial microtissues from iPS cells and use them to model the physiological impact of this signaling pathway with genetic manipulation of both STK25 and AMPK. This data will demonstrate the innovation of CPC's as a surrogate for cardiac signaling exploration, the mechanism by which STK25 impacts cardiomyocyte function and the therapeutic potential of this pathway on cardiomyocyte performance.
项目摘要 这份提案描述了一项为期五年的指导计划,其具体目标是准备校长 他是心血管医学独立研究生涯的研究员。该项目旨在传授这些技能 以及申请人实现其使用组织工程学进行研究的长期目标所需的知识 激酶信号转导通路。这个项目的近期目标是:1)获得实验经验 从人的iPS细胞中开发工程心脏微组织2)扩大申请者的知识面 以干细胞生物学、生物医学工程和教师发展方面的适当课程为基础 培养成为独立研究人员所需的必要管理技能4)制定一套 这项工作将使资金成为一个独立的调查者。申请者将有足够的资源实现 这些目标是在他的导师Vunjak-Novakovic教授的指导下以及精心挑选的 顾问委员会,将促进申请者从指导到独立研究的过渡。 项目说明 在初步工作中,人类心脏前体细胞被用作筛选重要的亲缘关系的工具 心血管生理学中细胞存活的驱动因素。我们鉴定了丝氨酸/苏氨酸激酶STK25是一种 心脏祖细胞存活的调节因子,并使用过表达和基因敲除研究表明 STK25控制着这些细胞中的5‘-AMP激活的蛋白激酶(AMPK)通路。这是受影响的细胞 增殖和新陈代谢。STK25还能与AMPK的上游调控因子LKB1结合。然后我们 在我们从可诱导多能干细胞(Ips)分化的心肌细胞中研究了这一途径。 并发现使用CRISPR-Cas9系统删除STK25负调控AMPK途径。 此外,在简单应变下,这对心肌细胞的机械性能是有害的。 化验。这项提案的目的是调查STK25如何监管AMPK背后的机制 途径,并在基于细胞的检测中证明该调节的生理学意义。驾驭 我们在组织工程方面的专业知识,我们将从iPS中培养出成熟的、成人样的人类心肌微组织 细胞,并使用它们来模拟这一信号通路的生理影响,并通过对两者的基因操作 STK25和AMPK。这一数据将展示CPC作为心脏信号替代物的创新 探讨STK25影响心肌细胞功能的机制及其治疗潜力 这一途径对心肌细胞的性能有影响。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Alterations in the kallikrein-kinin system predict death after heart transplant.
  • DOI:
    10.1038/s41598-022-18573-2
  • 发表时间:
    2022-08-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Giangreco, Nicholas P.;Lebreton, Guillaume;Restaino, Susan;Farr, Maryjane;Zorn, Emmanuel;Colombo, Paolo C.;Patel, Jignesh;Soni, Rajesh Kumar;Leprince, Pascal;Kobashigawa, Jon;Tatonetti, Nicholas P.;Fine, Barry M.
  • 通讯作者:
    Fine, Barry M.
Changes in extracellular matrix in failing human non-ischemic and ischemic hearts with mechanical unloading.
  • DOI:
    10.1016/j.yjmcc.2022.02.003
  • 发表时间:
    2022-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5
  • 作者:
    Zhao, Yimu;Godier-Furnemont, Amandine;Brown, Lewis M.;Fine, Barry;Vunjak-Novakovic, Gordana;Bax, Noortje A. M.;Bouten, Carlijn V. C.
  • 通讯作者:
    Bouten, Carlijn V. C.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Barry M. Fine其他文献

The BAG3-HSP70-CHIP axis controls the degradation of TGFBR2 in cardiac fibroblasts
BAG3-HSP70-CHIP 轴控制着心脏成纤维细胞中 TGFBR2 的降解
  • DOI:
    10.1016/j.yjmcc.2025.06.003
  • 发表时间:
    2025-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.700
  • 作者:
    Margaretha A.J. Morsink;Josephine M. Watkins;Katelyn Zhu;Xiaokan Zhang;Lori J. Luo;Barry M. Fine;Bryan Z. Wang;Gordana Vunjak-Novakovic
  • 通讯作者:
    Gordana Vunjak-Novakovic

Barry M. Fine的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Barry M. Fine', 18)}}的其他基金

STK25 phosphorylates PRKAR1A to regulate PKA signaling
STK25 磷酸化 PRKAR1A 来调节 PKA 信号传导
  • 批准号:
    10736399
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
Tissue Engineering Resource Center
组织工程资源中心
  • 批准号:
    10434732
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
Tissue Engineering Resource Center
组织工程资源中心
  • 批准号:
    10683747
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
Tissue Engineering Resource Center
组织工程资源中心
  • 批准号:
    10213716
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
The STK25 Signaling Pathway in Human Cardiac Cells
人类心肌细胞中的 STK25 信号通路
  • 批准号:
    10067380
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
Tissue Engineering Resource Center
组织工程资源中心
  • 批准号:
    10021421
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
Tissue Engineering Resource Center
组织工程资源中心
  • 批准号:
    9793668
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:

相似国自然基金

晚期妊娠维持和抑制早产中cAMP信号活化PR的作用机制研究
  • 批准号:
    81300507
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

P1082 - Revealing Mercer 5's Pulsar Population with Parkes
P1082 - 揭秘默瑟 5
  • 批准号:
    Local : csiro:P1082
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 16.62万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了