Intra- and inter-cellular signals that drive hepato-oncogenesis

驱动肝肿瘤发生的细胞内和细胞间信号

基本信息

  • 批准号:
    10330463
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 43.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-02-10 至 2025-01-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Liver cancer, mainly hepatocellular carcinoma (HCC), has become a most deadly malignant disease worldwide. So far, pharmaceutic inhibition of major oncogenic pathways has achieved little therapeutic benefit to liver cancer patients. We believe this is due to under- appreciation of the complexity in mechanisms of hepato-oncogenesis. In recent experiments, we and others have identified paradoxically anti-oncogenic effects of classical oncogenic molecules, such as c-Met, EGFR, β-catenin, Ikkβ, Jnk, and Shp2, in the liver. Ablating these molecules in hepatocytes enhanced HCC induced by chemical carcinogen DEN. To test a theory that loss of the oncogenic molecules generates an oncogenic microenvironment that promotes DEN-induced HCC, we have established another mouse HCC model, by transfection of oncogenic β-catenin (CAT), c-Met (MET) and PIK3CA (PIK), oncoproteins frequently detected in human HCCs. As expected, MET/CAT-driven HCC was aggravated in β-catenin-deficient liver, due to tumor-promoting factors induced by β-catenin removal. In contrast, Shp2 deletion dramatically suppressed HCC driven by MET/CAT or MET/PIK, despite a similar pro-tumorigenic environment in Shp2-deficient liver. Based on these novel unanticipated data, we propose a new hypothesis that although removal of Shp2 or β-catenin generates cell-extrinsic tumorigenic factors in the hepatic environment, the endogenous Shp2 is indispensable for oncogenic signaling in hepatocytes. To test this hypothesis, we propose three specific aims on this project. Aim 1 is to determine the cell-intrinsic role of Shp2 in hepato-oncogenic signaling. Aim 2 is to determine the cell-autonomous effect of β-catenin in liver tumorigenesis. Aim 3 is to search and identify cell-extrinsic factors induced by loss of the oncoproteins in hepatocytes. The results are expected to be instrumental for design of novel therapeutic strategies for liver cancer by inhibiting both cell-intrinsic oncogenic signals and the secondary environmental factors.
肝癌,主要是肝细胞癌(HCC),已成为最致命的 世界范围内的恶性疾病。到目前为止,药物抑制主要致癌途径 对肝癌患者的治疗效果甚微。我们认为这是由于- 对肝脏肿瘤发生机制的复杂性的认识。在最近的实验中, 我们和其他人发现了经典致癌物质矛盾的抗致癌作用。 C-蛋氨酸、表皮生长因子受体、β-连环蛋白、IKKβ、jnk和shp2等分子在肝脏中的表达。烧蚀这些东西 肝细胞内分子对化学致癌物DEN诱导的肝细胞癌有促进作用。要测试一个 致癌分子的丢失会产生致癌微环境的理论 为了促进DEN诱导的肝癌,我们建立了另一种小鼠肝癌模型,通过 癌基因β-Catenin(CAT)、c-Met(Met)和PIK3CA(Pik)的转导 经常在人类碳氢化合物中检测到。正如预期的那样,MET/CAT驱动的肝细胞癌在 β-连环蛋白缺乏的肝脏,由于去除β-连环蛋白而诱导的促肿瘤因子。在……里面 相反,Shp2缺失可显著抑制MET/CAT或MET/PIK所致的肝细胞癌, 尽管在Shp2缺陷的肝脏中有类似的促肿瘤环境。基于这些小说 出乎意料的数据,我们提出了一个新的假设,尽管移除Shp2或β-连环蛋白 在肝脏环境中产生细胞-外源性致癌因子,内源性Shp2 对于肝细胞中的致癌信号来说是不可或缺的。为了检验这一假设,我们建议 这个项目的三个具体目标。目的1是确定Shp2在细胞中的内在作用。 肝脏致癌信号。目的2是确定β-连环蛋白的细胞自主效应。 肝脏肿瘤的发生。目标3是寻找和识别细胞外在因子,这些外在因子是由缺失的 肝细胞中的癌蛋白。研究结果可望对小说的设计有所帮助。 通过抑制细胞内源性致癌信号和联合治疗肝癌的策略 二次环境因素。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Gen-Sheng Feng其他文献

Gen-Sheng Feng的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Gen-Sheng Feng', 18)}}的其他基金

A new mechanism of hepatocyte proliferation under stress
应激下肝细胞增殖的新机制
  • 批准号:
    10186136
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
A new mechanism of hepatocyte proliferation under stress
应激下肝细胞增殖的新机制
  • 批准号:
    10577880
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
A new mechanism of hepatocyte proliferation under stress
应激下肝细胞增殖的新机制
  • 批准号:
    10358625
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Project 4: Interrogating and harnessing age-related IFN signaling and innate immunity in HCC prevention and therapy
项目 4:在 HCC 预防和治疗中探究和利用与年龄相关的 IFN 信号传导和先天免疫
  • 批准号:
    10698110
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Project 4: Interrogating and harnessing age-related IFN signaling and innate immunity in HCC prevention and therapy
项目 4:在 HCC 预防和治疗中探究和利用与年龄相关的 IFN 信号传导和先天免疫
  • 批准号:
    10270689
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Tumor-promoting liver injuries and mechanisms
促肿瘤肝损伤及其机制
  • 批准号:
    9887578
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Tumor-promoting liver injuries and mechanisms
促肿瘤肝损伤及其机制
  • 批准号:
    10560586
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Tumor-promoting liver injuries and mechanisms
促肿瘤肝损伤及其机制
  • 批准号:
    10332735
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Intra- and inter-cellular signals that drive hepato-oncogenesis
驱动肝肿瘤发生的细胞内和细胞间信号
  • 批准号:
    9887833
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
Intra- and inter-cellular signals that drive hepato-oncogenesis
驱动肝肿瘤发生的细胞内和细胞间信号
  • 批准号:
    10557925
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:

相似海外基金

Establishment of a method for evaluating automobile driving ability focusing on frontal lobe functions and its application to accident prediction
以额叶功能为中心的汽车驾驶能力评价方法的建立及其在事故预测中的应用
  • 批准号:
    20K07947
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Evaluation of the Effectiveness of Multi-Professional Collaborative Assessment of Cognitive Function and Automobile Driving Skills and Comprehensive Support
认知功能与汽车驾驶技能多专业协同评估效果评价及综合支持
  • 批准号:
    17K19824
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Development of Flexible Automobile Driving Interface for Disabled People
残疾人灵活汽车驾驶界面开发
  • 批准号:
    25330237
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Automobile driving among older people with dementia: the effect of an intervention using a support manual for family caregivers
患有痴呆症的老年人的汽车驾驶:使用家庭护理人员支持手册进行干预的效果
  • 批准号:
    23591741
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了