Advancing cryo-EM technology to address difficult biological questions
推进冷冻电镜技术解决棘手的生物学问题
基本信息
- 批准号:10376252
- 负责人:
- 金额:$ 32.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-04-01 至 2026-02-28
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AddressBiochemicalBiologicalBiological ModelsBiophysicsComplexCryoelectron MicroscopyIon ChannelMethodsMolecular ConformationNociceptorsPharmacologyPhysiologicalProtein ConformationProtein DynamicsSamplingSignal TransductionStimulusStructureTRP channelTRPV1 geneTechnologyconformational conversionmacromoleculenovelparticlestructural biologytool
项目摘要
ABSTRACT
Technological breakthroughs in single particle cryo-electron microscopy (cryo-EM) have enabled atomic
structure determinations of many challenging biological macromolecules in an unprecedented rapid pace. It also
facilitated addressing challenging structural biology questions that would otherwise be difficult to address.
Beyond atomic structures, protein dynamics and conformational transitions between functional states are among
questions that are particularly suited to be studied by single particle cryo-EM.
TRPV1 ion channel is polymodal nociceptor that integrates signals generated from a range of biochemical and
biophysical stimuli. It is biochemically well-behaved and physiologically and pharmacologically well characterized.
With various endogenous stimuli and natural exogenous compounds trapping the channel in various functional
states, we have determined structures of TRPV1 in various stable conformations. In the next step, we will use
TRPV1 as a model system to exploit using novel cryo-EM advances to probe the range of conformational states
sampled by this complex signal integrator. For many other TRP channels, in which there is no suitable
pharmacological tools to trap the channels in specific stable conformations, methods developed with the model
system can be used to study mechanisms of channel gating.
摘要
项目成果
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