A Phase Ia/Ib Clinical Study of HIV Entry Inhibitor CPT31:Single and Multiple Ascending Dose Study of Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics in Healthy Adults anAdults with HIV

HIV进入抑制剂CPT31的Ia/Ib期临床研究：健康成人和HIV感染者的单次和多次递增剂量安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

• 批准号: 10380058
• 负责人: ALAN L MUELLER
• 金额: $ 100万
• 依托单位: NAVIGEN, INC.
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2011-08-10 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10380058
• 关键词: AIDS/HIV problem; Acquired Immunodeficiency Syndrome; Address; Adherence; Adult; Anti-Retroviral Agents; Antibodies; Applications Grants; Biological; Caring; Centers for Disease Control and Prevention (U.S.); Cessation of life; Characteristics; Clinical; Clinical Research; Clinical Trials; Combined Modality Therapy; Data; Dose; Drug Exposure; Drug resistance; Epidemic; Evaluation; Formulation; Funding; Grant; HIV; HIV Entry Inhibitors; HIV Seropositivity; HIV therapy; Human; Immunologics; Industry; Injectable; Investments; Laboratories; Life; Measures; Modeling; Modernization; Monitor; No-Observed-Adverse-Effect Level; Patients; Peptide Hydrolases; Peptides; Peripheral Blood Mononuclear Cell; Persons; Pharmaceutical Preparations; Pharmacology; Phase; Plasma; Resistance; Safety; Serum; Small Business Innovation Research Grant; Specialist; Subcutaneous Injections; Toxicology; Treatment Failure; United States National Institutes of Health; Universities; Utah; antiretroviral therapy; cohort; compliance behavior; first-in-human; healthy volunteer; improved; inhibitor; non-drug; nonhuman primate; novel; pharmacokinetics and pharmacodynamics; pre-exposure prophylaxis; preclinical development; predictive modeling; primary endpoint; safety study; secondary endpoint; side effect; viral RNA; volunteer

SUMMARY    HIV/AIDS remains a formidable global epidemic, with ~37 million people infected (including ~1.1 million in  the  US)  and  about  one  million  AIDS-­related  deaths  in  2017  (UNAIDS,  CDC).  Despite  the  efficacy  of  modern  combination  anti-­retroviral  therapy  (cART),  side  effects  and  drug  resistance  remain  serious  obstacles  to  achieving  optimal  care,  and  poor  adherence  is  a  key  factor  in  treatment  failure.  Thus,  there  is  continued  demand  for  well-­tolerated  HIV  inhibitors  with  novel  mechanisms  of  action  and  stronger  barriers  to  resistance.  HIV specialists are especially enthusiastic about the potential of long-­acting therapies to minimize side effects,  enhance  efficacy,  and  delay  resistance  through  improved  compliance.    Navigen  has  identified  a  novel,  protease-­resistant D-­peptide HIV entry inhibitor, CPT31, with these desired characteristics and has advanced it  through preclinical development. CPT31 addresses many of the limitations of current cART and has proven to  be  well  tolerated  and  highly  efficacious  for  both  indications  in  non-­human  primates  (NHPs),  making  it  an  ideal  candidate  for  both  therapy  and  PrEP.  Additionally,  CPT31’s  PK  makes  it  amenable  to  monthly  and  perhaps  quarterly  dosing  (with  depot  formulation).  In  this  grant  application,  we  will  partner  with  Johns  Hopkins  University  to  conduct  a  Phase  Ia/Ib  safety,  tolerability,  pharmacokinetics,  and  pharmacodynamics  study  of  CPT31.  The  study  will  include  three  stages:  1)  single  ascending  dose  (SAD)  in  healthy  volunteers,  2)  multiple  ascending dose (MAD) in healthy volunteers, and 3) MAD in HIV positive patients classified as Group 1 under  the  FDA  guidance  for  industry.  This  study  will  enable  Navigen  to  determine  whether  CPT31  has  the  characteristics that warrant continued clinical studies and further investment.

总结 艾滋病毒/艾滋病仍然是一种可怕的全球流行病，约有3700万人感染（其中约110万人感染）。 美国）和2017年约100万艾滋病相关死亡（联合国艾滋病规划署，疾病预防控制中心）。 联合抗逆转录病毒治疗（cART），副作用和耐药性仍然是严重的障碍， 获得最佳护理和依从性差是治疗失败的关键因素。因此， 对具有新的作用机制和更强的耐药性屏障的耐受性良好的HIV抑制剂的需求。 艾滋病专家特别热衷于长效疗法的潜力，以尽量减少副作用， 提高疗效，通过改善依从性延迟耐药。 纳维根发现了一本小说 抗蛋白酶β-D肽HIV进入抑制剂CPT 31具有这些所需的特性，并已将其 CPT 31解决了当前cART的许多局限性，并已被证明 在非人类灵长类动物（NHP）中耐受性良好且对这两种适应症高度有效，使其成为理想的选择 此外，CPT 31的PK使其适合每月一次， 每季度给药（长效制剂）。在此资助申请中，我们将与约翰霍普金斯大学合作 大学开展的Ia/Ib期安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究， CPT 31。该研究将包括三个阶段：1）健康志愿者中的单次递增剂量（SAD），2）多次 健康志愿者中的剂量递增（MAD），和3）HIV阳性患者中的MAD，根据 本研究将使Navigen能够确定CPT 31是否具有 这些特征值得继续进行临床研究和进一步投资。