Promoting RPE repair through modulation of Hippo signaling

视网膜色素上皮细胞（RPE）在长期存活过程中维持组织稳态， 有证据表明细胞重新产生。由于眼睛的持续生长和衰老，细胞密度降低， RPE细胞通常经历肥大。 中央RPE的变性引起进行性慢性视网膜色素变性。 老年性黄斑变性（AMD）是老年人不可逆视力丧失的主要原因 人口除了一些保护策略外，目前还没有有效的治疗AMD的方法。最近的研究 揭示了大量的细胞异质性可能是存在于整个RPE中的特征。重要的是，某些 这种异质RPE细胞群的亚群可能含有有助于再生的不同性质， 具有自我更新的内在能力。我们和其他人确定了对发育至关重要的信号通路， RPE生长和分化，特别是Hippo和Wnt途径。 在这里，我们建议探讨如何 这种信号通路的遗传调节可以刺激成熟哺乳动物RPE中的再生修复 并鉴定具有再生潜力的RPE亚群。 我们的研究将提供洞察潜力 刺激成熟RPE中的内在再生反应的新型调节剂。确定候选目标 临床治疗是治疗目前非常有限的RPE相关疾病的关键一步 治疗潜力，如萎缩性AMD。

The  retinal  pigment  epithelium  (RPE)  maintains  tissue  homeostasis  through  long-­term  survival,  with  little  evidence of de novo cell production. Due to continued growth of the eye and aging, cell density decreases and  RPE  cells  generally  undergo  hypertrophy.  Degeneration  of  the  central  RPE  causes  the  progressive  chronic  disease  age-­related  macular  degeneration  (AMD),  the  leading  cause  of  irreversible  vision  loss  in  the  elderly  population. Besides some protective strategies, no effective cure for AMD is currently available. Recent studies  revealed that substantial cell heterogeneity may be a feature that exists throughout the RPE. Importantly, certain  subsets of this heterogeneous RPE cell population may contain distinct properties contributing to regeneration,  with an intrinsic capacity for self-­renewal. We and others identified signaling pathways critical for developmental  RPE  growth  and  differentiation,  specifically  the  Hippo  and  Wnt  pathways.  Here  we  propose  to  explore  how  genetic modulation of such signaling pathways can stimulate regenerative repair in the mature mammalian RPE  and  to  identify  RPE  subpopulations  with  regenerative potential.  Our  studies  will  provide  insight  into  potential  novel regulators stimulating an intrinsic, regenerative response in the mature RPE. Identifying candidate targets  for  clinical  therapy  is  a  critical  step  forward  for  treatment  of  RPE-­related  diseases  with  currently  very  limited  therapeutic potential, such as atrophic AMD.