P38 MAPK is a molecular switch that controls the acquired resistance in adoptive cell therapy
P38 MAPK 是一种分子开关,可控制过继性细胞疗法中的获得性耐药
基本信息
- 批准号:10555141
- 负责人:
- 金额:$ 12.4万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2020
- 资助国家:美国
- 起止时间:2020-09-01 至 2025-05-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Project Summary
A major obstacle to successful adoptive cell therapy (ACT) is the development of acquired resistance, which
can occur due to cancer cells become invisible to tumor-specific T cells when cancer cells downregulate or lost
the antigen(s) (refers to antigen-low/loss resistant tumor cells, or ALRs). In this proposal, we will explore the
role of reprogramming of tumor microenvironment (TME) by p38 MAPK inhibition to promote a robust dendritic
cell (DC)-driving anti-ALR immunity to prevent acquired resistance in ACT. In our in vivo preliminary studies,
co-treatment with CAR T cells and Ralimetinib (a potent and selective inhibitor of p38 MAPK developed for
cancer patients) confers immunogenic DC signature characteristics within TME. Strikingly, CAR T
cell+Ralimetinib-treatment eradicated established tumors and resulted in long-term tumor-free survival by
triggering a robust host anti-ALR immunity, whereas CAR T cell ACT alone recapitulated the clinical scenario
of cancer relapse mediated by ALRs. Based on these novel findings, we hypothesize that p38 MAPK is a
critical molecular switch that controls DC differentiation, where p38 inhibition promotes an immunogenic DC
transcriptional program and induces potent anti-ALR immunity to prevent the acquired resistance in T cell
therapy. Aim 1 will determine the role of NFB/Stat5 signaling by repression of PPAR in the molecular
mechanisms of Ralimetinib-mediated DC enrichment. Aim 2 will determine the role of NFB (p50)-dependent
viral mimicry in DCs for ALR clearance after p38 inhibitor-treatment in vivo. This study may uncover a novel
mechanism for preventing tumor relapse in ACT. Data from our proposed Aims may yield critically needed
evidence that repurposing the clinically tested Ralimetinib from targeting p38 MAPK in tumor cells toward that
of immune cells may induce a complete and durable response in ACT. This translationally relevant work could
then lay the foundation for future clinical trials.
项目摘要
成功采用细胞疗法(ACT)的一个主要障碍是获得性耐药的发展,这是
当癌细胞下调或丢失时,肿瘤特异性T细胞看不到癌细胞,就会发生这种情况
抗原(S)(指抗原低/抗丢失的肿瘤细胞,简称ALR)。在这项建议中,我们将探讨
抑制p38 MAPK对肿瘤微环境(TME)重编程促进树突状细胞生长的作用
细胞(DC)驱动抗ALR免疫以防止ACT的获得性耐药。在我们体内的初步研究中,
与CAR T细胞和雷美替尼(一种有效的选择性p38 MAPK抑制剂)联合治疗
癌症患者)在TME内赋予免疫原性DC签名特征。令人惊讶的是,T车
细胞+雷米米尼疗法根除已建立的肿瘤,并通过以下方式实现长期无瘤生存
触发强大的宿主抗ALR免疫,而仅CAR T细胞ACT概括了临床情景
由ALRS介导的癌症复发。基于这些新的发现,我们假设p38MAPK是一种
控制DC分化的关键分子开关,其中p38抑制促进免疫原性DC
转录程序并诱导强大的抗ALR免疫以防止T细胞的获得性耐药
心理治疗。目标1将通过抑制在分子中的作用来确定核转录因子PPAR B/STAT5信号的作用
雷米美替尼对DC的致富机制。目标2将确定依赖于核因子B(P50)的作用
P38抑制剂体内处理后树突状细胞的病毒模拟清除ALR。这项研究可能会揭示一部小说
ACT预防肿瘤复发的机制。来自我们提议的AIMS的数据可能会产生急需的数据
有证据表明,改变临床测试的雷美替尼靶向肿瘤细胞中的p38 MAPK的目的是为了
免疫细胞的变化可能会在ACT中诱导完全和持久的反应。这部与翻译相关的作品可能
然后为未来的临床试验奠定基础。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Yong Lu其他文献
Yong Lu的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Yong Lu', 18)}}的其他基金
Induction of autosis to overcome resistance in adoptive cell therapy for solid tumors
诱导自体死亡以克服实体瘤过继细胞治疗中的耐药性
- 批准号:
10629835 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Intrapleural immunotherapeutic nanoparticles for MPE treatment
用于 MPE 治疗的胸膜内免疫治疗纳米粒子
- 批准号:
10673709 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
The Unique Roles of Tumor-Specific Th9 Cells for Solid Tumor Eradication
肿瘤特异性 Th9 细胞在实体瘤根除中的独特作用
- 批准号:
10177223 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Intrapleural immunotherapeutic nanoparticles for MPE treatment
用于 MPE 治疗的胸膜内免疫治疗纳米粒子
- 批准号:
10456907 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
The Unique Roles of Tumor-Specific Th9 Cells for Solid Tumor Eradication
肿瘤特异性 Th9 细胞在实体瘤根除中的独特作用
- 批准号:
10557757 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
The Unique Roles of Tumor-Specific Th9 Cells for Solid Tumor Eradication
肿瘤特异性 Th9 细胞在实体瘤根除中的独特作用
- 批准号:
10706513 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Eradication of Escaped Variant Tumor Cells for Cancer Immunotherapy
根除逃逸变异肿瘤细胞以进行癌症免疫治疗
- 批准号:
10541139 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Eradication of Escaped Variant Tumor Cells for Cancer Immunotherapy
根除逃逸变异肿瘤细胞以进行癌症免疫治疗
- 批准号:
10557758 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Intrapleural immunotherapeutic nanoparticles for MPE treatment
用于 MPE 治疗的胸膜内免疫治疗纳米粒子
- 批准号:
10296779 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
P38 MAPK is a molecular switch that controls the acquired resistance in adoptive cell therapy
P38 MAPK 是一种分子开关,可控制过继性细胞疗法中的获得性耐药
- 批准号:
10028420 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于点击化学“靶标垂钓”探究小檗碱主要代谢产物-小檗红碱激活“MAPK/cPLA2通路”致肾脏毒性的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
多发性骨髓瘤中SSBP1对p38MAPK信号通路调控的研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
钩藤降压解郁方通过P2X7R和CX3CL1双信号调控小胶质细胞极化抑制p38MAPK途径改善高血压并发抑郁症海马神经元损伤的机制研究
- 批准号:2025JJ80071
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
枳实通降颗粒通过LncRNA TUG1/microRNA-9-5p/MAPK信号轴调控巨噬细胞代谢重编程防治POI及相关性肺损伤的机制研究
- 批准号:2025JJ90028
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向CSF1R-MAPK通路调控小胶质细胞极化改善青光眼视神经损伤的机制研 究
- 批准号:2025JJ90268
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
LncRNA LINC00483 靶向miR-490-3p/MAPK1 轴调控胃癌细胞免疫逃逸的机制研究
- 批准号:2025JJ50748
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
Dysosmobacter welbionis 菌通过调控“miR-743a-3p/MS4A6D/ MAPK”轴介导巨噬细胞 M2 极化缓解肠源性脓毒症损伤的机制研究
- 批准号:2025JJ70531
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于芍药甘草汤探寻AGEs-RAGE-P38 MAPK通路在高糖诱导软骨损伤中作用机制的研究
- 批准号:2025JJ90034
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
烟草烟雾通过Cathep sinB/MAPK反馈回路
调控腭胚间充质细胞脂毒性在成骨分化
障碍中的作用机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
Si3N4 NPs通过CCN3/MAPK/IRE1 α轴诱导
内质网自噬调控内皮细胞黏附连接解离
促进血管生成
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
Regulation of thrombin-induced p38 MAPK pro-inflammatory signaling by deubiquitinases
去泛素酶对凝血酶诱导的 p38 MAPK 促炎信号的调节
- 批准号:
10794926 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Targeting p38/JNK MAPK to ameliorate cisplatin-induced adverse sequelae on the nervous system
靶向 p38/JNK MAPK 改善顺铂引起的神经系统不良后遗症
- 批准号:
10437925 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Targeting p38/JNK MAPK to ameliorate cisplatin-induced adverse sequelae on the nervous system
靶向 p38/JNK MAPK 改善顺铂引起的神经系统不良后遗症
- 批准号:
10285939 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Targeting p38/JNK MAPK to ameliorate cisplatin-induced adverse sequelae on the nervous system
靶向 p38/JNK MAPK 改善顺铂引起的神经系统不良后遗症
- 批准号:
10668361 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Role of Neuronal p38 MAPK after Repetitive Mild TBI
重复性轻度 TBI 后神经元 p38 MAPK 的作用
- 批准号:
10266820 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
P38 MAPK is a molecular switch that controls the acquired resistance in adoptive cell therapy
P38 MAPK 是一种分子开关,可控制过继性细胞疗法中的获得性耐药
- 批准号:
10028420 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Role of Neuronal p38 MAPK After Repetitive Mild TBI
重复性轻度 TBI 后神经元 p38 MAPK 的作用
- 批准号:
10652418 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
P38 MAPK is a molecular switch that controls the acquired resistance in adoptive cell therapy
P38 MAPK 是一种分子开关,可控制过继性细胞疗法中的获得性耐药
- 批准号:
10407010 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
Role of Neuronal p38 MAPK After Repetitive Mild TBI
重复性轻度 TBI 后神经元 p38 MAPK 的作用
- 批准号:
10455627 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别:
P38 MAPK is a molecular switch that controls the acquired resistance in adoptive cell therapy
P38 MAPK 是一种分子开关,可控制过继性细胞疗法中的获得性耐药
- 批准号:
10640871 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 12.4万 - 项目类别: