Mechanistic insights into LSD actions at 5-HT2A serotonin receptors
LSD 对 5-HT2A 血清素受体作用的机制见解
基本信息
- 批准号:10550420
- 负责人:
- 金额:$ 66.45万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2023
- 资助国家:美国
- 起止时间:2023-03-01 至 2028-02-29
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Psychedelic drugs continue to be used and abused by large numbers of individuals within the
US and recently there has been a resurgence of interest in the actions of psychedelic drugs like
lysergic acid diethylamide (LSD). It is currently unknown how LSD and related psychedelic drugs
exert their actions at the molecular and atomic levels. In this MERIT extension we will elucidate the
molecular mechanisms by which LSD and related drugs interact with multiple G protein coupled
receptors. We will also determine the potential relevance of differences between human and rodent
receptors for the actions of LSD and related drugs in vitro and in vivo. Finally we will examine the
effects of LSD and related drugs on the gene transcriptional changes which occur specifically in
neurons which express receptor essential for the actions of LSD. Taken together, these new findings
will provide molecular and atomic details regading the actions of psychedelic drugs in vitro and in
vivo.
RELEVANCE (See instructions):
In this grant we will illuminate the molecular details responsible for LSD's actions at the molecular level.
We will combine structural studies of psychedelic receptors complexed with LSD and related drugs. We
will also interrogate the role of specific differences between rodent and human receptors as well as
transcriptional changes downstream of psychedelic drug actions.
迷幻药物继续被世界各地的许多人使用和滥用,
最近,人们对迷幻药的作用重新产生了兴趣,
麦角酰二乙胺(LSD)。目前尚不清楚LSD和相关的迷幻药物是如何
在分子和原子水平上发挥作用。在这个MERIT扩展中,我们将阐明
LSD和相关药物与多个G蛋白偶联相互作用的分子机制
受体。我们还将确定人类和啮齿动物之间差异的潜在相关性
受体的作用LSD和相关药物在体外和体内。最后,我们将研究
LSD和相关药物对基因转录变化的影响,
表达LSD作用所必需的受体的神经元。综合来看,这些新发现
将提供分子和原子的细节regading迷幻药的行动,在体外和体内,
vivo.
相关性(参见说明):
在这个补助金,我们将阐明负责LSD的行动在分子水平上的分子细节。
我们将结合联合收割机与迷幻剂和相关药物复合的迷幻受体的结构研究。我们
还将询问啮齿动物和人类受体之间的特定差异的作用,
迷幻药物作用下游的转录变化。
项目成果
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