VITAMIN D AND SMOOTH MUSCLE FUNCTION

维生素 D 和平滑肌功能

• 批准号: 2430805
• 负责人: Richard D Bukoski
• 金额: $ 20.07万
• 依托单位: UNIVERSITY OF TEXAS MED BR GALVESTON
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1995-07-01 至 1999-05-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/2430805
• 关键词: aorta; calcium flux; gene expression; homeostasis; laboratory rat; muscle contraction; muscle function; myosins; protein isoforms; smooth muscle; vascular resistance; vitamin D

DESCRIPTION: The objective of this application is to investigate the mechanisms by which 1,25 vitamin D3 modulates vascular smooth muscle myosin expression, calcium homeostasis and force generation. The investigator has previously demonstrated that 1, 25 vitamin D increases myosin regulatory light chain and myosin heavy chain protein expression in aorta but not in small resistance arteries. The investigator hypothesizes that 1, 25 vitamin D exerts regionally different actions on smooth muscle, that is a differentiating pro-myosin action in the aorta and a calciotropic action in the resistance arteries. This hypothesis will be tested by: 1. Determining the effect of 1, 25 vitamin D on myosin isoform expression, calcium mobilization, and contraction in aortic muscle from rats administered 1, 25 vitamin D for a three day period. 2. Determine if 1, 25 vitamin D selectively modulates expression of the smooth muscle specific isoforms of the myosin heavy chain. 3. Determine if 1, 25 vitamin D enhances agonist induced mobilization of intracellular calcium in the aorta. 4. Determine if vitamin D enhances force generation by a direct effect on myofilament calcium sensitivity unrelated to changes in calcium mobilization. 5. Using resistance arteries, the investigator will determine if 1, 25 vitamin D enhances calcium mobilization by increasing calcium influx. 6. Or determine if 1, 25 vitamin D increases release of intracellular calcium stores. 7. Determine if 1, 25 vitamin D increases calcium mobilization by decreasing calcium efflux or calcium removal from the cytosolic space. The investigator proposes that the resulting information from these studies will be clinically relevant because 1, 25 vitamin D is elevated in, and may contribute to, the vascular pathology in such conditions as gestational hypertension and post- menopausal women on estrogen supplements.

描述：此应用程序的目的是调查 1,25维生素D3调节血管平滑的机制 肌肉肌球蛋白表达、钙稳态和力量产生。 研究人员此前已证明 1, 25 维生素 D 增加肌球蛋白调节轻链和肌球蛋白重链蛋白 在主动脉中表达，但在小阻力动脉中不表达。 这 研究人员假设 1, 25 维生素 D 在局部发挥作用 对平滑肌的不同作用，即 区分主动脉中的肌球蛋白原作用和促钙作用 阻力动脉中的作用。该假设将通过以下方式进行检验： 1.确定1、25维生素D对肌球蛋白亚型的影响 主动脉肌的表达、钙动员和收缩 来自给予 1, 25 维生素 D 三天的老鼠。 2. 确定 1, 25 维生素 D 是否选择性调节 肌球蛋白重链的平滑肌特异性亚型。 3. 确定 1, 25 维生素 D 是否增强激动剂诱导的动员 主动脉细胞内钙的含量。 4. 确定是否含有维生素D 通过直接作用于肌丝增强力的产生 钙敏感性与钙动员的变化无关。 5. 使用阻力动脉，研究人员将确定是否 1, 25 维生素 D 通过增加钙流入来增强钙动员。 6. 或确定 1, 25 维生素 D 是否会增加细胞内的释放 钙储存。 7. 确定 1、25 维生素 D 是否会增加钙含量 通过减少钙流出或钙从组织中去除来动员 胞质空间。研究者建议由此产生的 这些研究的信息具有临床相关性，因为 1、 25 维生素 D 在血管中升高，并可能有助于血管 妊娠期高血压和产后妊娠等情况下的病理学 更年期妇女补充雌激素。