PROPERTIES AND FUNCTION OF TLA AND CD1 IN THE GUT

TLA 和 CD1 在肠道中的特性和功能

基本信息

  • 批准号:
    2671349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1994-09-01 至 1999-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The thymus leukemia antigen (TLa) and CD1 are mouse, nonclassical class I molecules that are expressed on intestinal epithelial cells. The function of these molecules is unknown, and a cell-mediated immune responses directed to either TLa or mouse CD1 have not been reported. However, on account of their location, it is possible that TLa and CD1 present peptide to intestinal intraepithelial lymphocytes (IEL). Based upon our preliminary data, we further hypothesize that these nonclassical class I molecules can acquire peptide outside of the endoplasmic reticulum, and that they have evolved to present peptides from intestinal pathogens that replicate in sites such as endosomes or phagolysosomes. To better understand the function of TLa and CDI, and their possible role in the mucosal immune response, experiments will be performed to compare the behavior of these molecules to classical class I proteins. Cell adhesion and binding assays will be carried out to determine if TLa and CDI can interact with CD8, a co-receptor which is expressed by most IEL in the small intestine. We will also determine if TLa and CDI require beta2microglobulin for their surface expression. Peptides bound by transfected cells that express these molecules will be eluted and sequenced to determine if there is a required anchor motif. Because both of these nonclassical class I molecules are stably expressed in RMA-S cells that lack peptide antigen transporter, cell trafficking studies will be performed to determine where peptide may be acquired. These experiments therefore will determine if TLa and CDI have antigen presenting function, and the types of antigens that they present. The results obtained from these studies can then be applied to studies investigating the possible in vivo function of TLa and CDI. We will focus on three areas. First, we will determine the HPLC profile of peptides eluted from TLa and CDI expressed by intestinal epithelial cells, to determine if there are major differences compared with the transfectants. Second, using transgenic mice that express TLa on all their tissues, we will attempt to raise TLa-restricted T-cell lines. Studies on these lines can determine directly the requirements for antigen presentation by TLa. Third, the ability of IEL to recognize peptides bound by TLa and CDI will be determined. These studies should provide important insights into antigen presentation function in the gut, which may provide further insight into oral tolerance induction and mucosal immune dysfunction such as in inflammatory bowel disease.
胸腺白血病抗原(TLA)和CD1是小鼠,非经典类 肠上皮细胞上表达的I分子。这个 这些分子的功能尚不清楚,而一种细胞免疫 尚未报告针对TLA或小鼠CD1的响应。 然而,由于其位置,TLA和CD1有可能 将多肽递呈给肠上皮内淋巴细胞(IEL)。基座 根据我们的初步数据,我们进一步假设,这些非经典的 I类分子可在内质外获得多肽 网状结构,它们已经进化成从肠道提供多肽 在内小体或吞噬小体等部位复制的病原体。 为了更好地理解TLA和CDI的功能以及它们可能发挥的作用 在黏膜免疫反应方面,将进行实验比较 这些分子对经典的I类蛋白质的行为。细胞 将进行黏附和结合分析,以确定TLA和 CDI可以与CD8相互作用,CD8是大多数IEL表达的一种共同受体 在小肠里。我们还将确定TLA和CDI是否需要 β2微球蛋白用于其表面表达。结合的多肽 表达这些分子的转基因细胞将被洗脱并 测序以确定是否存在所需的锚定基序。因为两者都 在这些非经典的I类分子中,有稳定的表达--S 缺乏多肽抗原转运体的细胞,细胞贩运研究 将进行检查以确定在哪里可以获得多肽。这些 因此,实验将确定TLA和CDI是否具有抗原 呈现功能,以及它们呈现的抗原的类型。 从这些研究中获得的结果可以应用于研究。 探讨TLA和CDI在体内的可能作用。我们将专注于 在三个方面。首先,我们将确定多肽的高效液相图谱。 从肠上皮细胞表达的TLA和CDI中洗脱,以 确定与转染体相比是否有重大差异。 其次,使用在所有组织上都表达TLA的转基因小鼠,我们 将尝试培养TLA受限的T细胞系。关于这些线条的研究 可直接确定TLA对抗原提呈的要求。 第三,IEL识别TLA和CDI结合的多肽的能力将 要下定决心。这些研究应该为以下方面提供重要的见解 肠道中的抗原提呈功能,这可能会进一步提供 对口服耐受诱导和粘膜免疫功能障碍等的认识 就像炎症性肠病。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The immunosuppressive agent 15-deoxyspergualin functions by inhibiting cell cycle progression and cytokine production following naive T cell activation.
免疫抑制剂 15-脱氧精胍菌素通过抑制幼稚 T 细胞激活后的细胞周期进程和细胞因子产生来发挥作用。
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.169.9.4982
  • 发表时间:
    2002
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Holcombe,Hilda;Mellman,Ira;JanewayJr,CharlesA;Bottomly,Kim;Dittel,BonnieN
  • 通讯作者:
    Dittel,BonnieN
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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