MOLECULAR MECHANISMS OF ANEURYSMAL DEGENERATION

动脉瘤变性的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    2750573
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1996-08-01 至 2000-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Adapted from investigator's abstract) Abdominal aortic aneurysms (AAA) are an increasingly important vascular disorder caused by structural degeneration of the elastic media. The factors regulating degradation and repair of elastic fibers during various phases of this disease process are unknown. Chronic inflammation and increased production of elastolytic matrix metalloproteinases (MMP's) are characteristic of established AAA, and in particular, the expression of 92-kD gelatinase by aneurysm-infiltrating macrophages. Reflecting the human disease, 92-kD gelatinase is increased in an experimental rat model of AAA which, as well, reproduces tissue remodeling events seen in human AAA. The purpose of this proposal is to elucidate the cellular and molecular mechanisms underlying the development, progressive expansion, and rupture of AAA by testing the hypothesis that elastase-induced AAA in the rat are caused by increased expression of elastolytic MMPs and that MMP-mediated elastin degradation exceeds connective tissue repair. We will focus on the expression of 92-kD gelatinase by mononuclear phagocytes during each phase of experimental aneurysmal degeneration, how this MMP is regulated in vivo, and the consequences of blocking its action pharmacologically. We will also examine the role played by elastin fiber repair towards counteracting the effects of proteolytic elastin degradation. Finally, we will determine the relationship between hypertension and increased expansion of AAA vis a vis the expression of elastolytic MMPs and proteins involved in connective tissue repair. Ascertaining the molecular mechanisms responsible for aneurysmal degeneration will facilitate the development of novel therapeutic strategies for this common disease process.
描述:(改编自研究者摘要)腹主动脉 动脉瘤(AAA)是一种日益重要的血管疾病, 弹性介质的结构退化。 调节因素 在此过程的各个阶段中, 疾病过程不明。 慢性炎症和产量增加 弹性蛋白溶解性基质金属蛋白酶(MMP's)的特征是 建立的AAA,特别是92-kD明胶酶的表达, 巨噬细胞浸润 反映人类疾病,92 kD 明胶酶在AAA的实验大鼠模型中增加,同样, 再现了在人AAA中观察到的组织重塑事件。 这样做的目的 我们的建议是阐明细胞和分子机制, AAA的发展、逐渐扩张和破裂, 假设大鼠中弹性蛋白酶诱导AAA是由增加的 弹性蛋白降解MMP的表达和MMP介导的弹性蛋白降解 超过了结缔组织修复 我们将重点关注92-kD的表达 明胶酶的单核吞噬细胞在实验的各个阶段 基质金属蛋白酶在体内是如何调节的, 阻止其行动的后果。 我们亦会研究 弹性蛋白纤维修复对抵消的影响所发挥的作用, 蛋白水解弹性蛋白降解。 最后,我们将确定 高血压与腹主动脉瘤扩张的关系 结缔组织中弹性蛋白降解MMPs和相关蛋白的表达 组织修复 确定负责的分子机制 囊性变性将促进新的治疗药物的开发, 针对这种常见疾病的治疗策略。

项目成果

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知道了