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MECHANISMS OF LOW LEVELS OF APOLIPOPROTEIN B

低水平载脂蛋白 B 的机制

基本信息

批准号：
6030774
负责人：
FRANCINE K WELTY
金额：
$ 15.26万
依托单位：
BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CENTER
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1997
资助国家：
美国
起止时间：
1997-08-15 至 2001-06-30
项目状态：
已结题

来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/6030774
关键词：
abetalipoproteinemias apolipoprotein B blood lipoprotein metabolism cardiovascular disorder epidemiology clinical research family genetics gene mutation genetic polymorphism genetically modified animals human genetic material tag human subject laboratory mouse nucleic acid sequence stable isotope very low density lipoprotein

项目摘要

DESCRIPTION: Elevated apoB levels are associated with an increased risk of coronary heart disease. Hypobetalipoproteinemia (HBLP) is characterized by apoB levels less than the 5 percentile. The applicant has sequenced mutations for truncated forms of apoB-67, apoB-55 and apoB-44.4 which causes HBLP, described a kindred from the Framingham Heart Study with HBLP due to an unidentified apoB gene mutation and purified apoB-67 containing lipoprotein particles. Heterozygous apoB-67 subjects have one normal allele making apoB-100; therefore, apoB levels would be predicted to be at least 50 percent of normal; however, they are 24 percent of normal. The applicant has shown that these lower than expected levels result from decreased production of VLDL apoB-100, LDL apoB-100 and apoB-67, increased catabolism of VLDL apoB-100, and increased direct removal of apoB-67 from VLDL. The applicant proposes to study mechanisms for these observations. Specific aim 1 is to locate the apoB gene mutation in the Framingham kindred. Specific aim 2 is to perform stable isotope studies in the apoB-55 and apoB-44.4 kindreds to determine if apoB metabolism for these shorter truncations is similar to that for apoB-67. In specific aim 3, apoB-100 synthesis will be studied in heterozygous apoB-70 transgenic mice. If it is 25-25 percent of normal litter mates, the mechanism for this reduction in apoB-100 levels will be studied in hepatocytes isolated from the transgenic mice. In specific aim 4, size and composition of VLDL will be compared in apoB-67 subjects and controls to determine if larger size or compositional changes account for the faster catabolism of VLDL apoB-100.

描述：apoB 水平升高与以下风险增加相关：冠心病。低β脂蛋白血症（HBLP）的特点是 apoB 水平低于第 5 个百分位。申请人已排序 apoB-67、apoB-55 和 apoB-44.4 的截短形式突变，导致 HBLP，描述了弗雷明汉心脏研究中与 HBLP 的亲属，因为未鉴定的 apoB 基因突变和纯化的 apoB-67 含有脂蛋白颗粒。杂合 apoB-67 受试者有一个正常等位基因制备apoB-100；因此，apoB 水平预计至少为 50 正常值的百分比；然而，它们是正常值的 24%。申请人已经表明，这些低于预期的水平是由于减少产生 VLDL apoB-100、LDL apoB-100 和 apoB-67，分解代谢增加 VLDL apoB-100，并增加了从 VLDL 中直接去除 apoB-67。这申请人提议研究这些观察结果的机制。具体目标 1是定位Framingham亲属中的apoB基因突变。具体的目标 2 是在 apoB-55 和 apoB-44.4 中进行稳定同位素研究确定这些较短截断的 apoB 代谢是否与 apoB-67 类似。在具体目标 3 中，apoB-100 的合成将是在杂合 apoB-70 转基因小鼠中进行了研究。如果是 25-25% 正常同窝伴侣，apoB-100 水平降低的机制将在从转基因小鼠分离的肝细胞中进行研究。在具体目标4，VLDL的大小和组成将在apoB-67中进行比较受试者和对照以确定较大的尺寸或成分是否发生变化解释了 VLDL apoB-100 更快的分解代谢。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interrelationships between human apolipoprotein A-I and apolipoproteins B-48 and B-100 kinetics using stable isotopes.

使用稳定同位素研究人载脂蛋白 A-I 与载脂蛋白 B-48 和 B-100 动力学之间的相互关系。

DOI：
10.1161/01.atv.0000137975.14996.df
发表时间：
2004
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology.
影响因子：
0
作者：
Welty,FrancineK;Lichtenstein,AliceH;Barrett,PHughR;Dolnikowski,GregoryG;Schaefer,ErnstJ
通讯作者：
Schaefer,ErnstJ

High-resolution magnetic resonance imaging enhanced with superparamagnetic nanoparticles measures macrophage burden in atherosclerosis.

DOI：
10.1161/circulationaha.109.891804
发表时间：
2010-10-26
期刊：
Circulation
影响因子：
37.8
作者：
Morishige K;Kacher DF;Libby P;Josephson L;Ganz P;Weissleder R;Aikawa M
通讯作者：
Aikawa M

Effect of body mass index on apolipoprotein A-I kinetics in middle-aged men and postmenopausal women.

体重指数对中年男性和绝经后女性载脂蛋白 A-I 动力学的影响。

DOI：
10.1016/j.metabol.2007.01.022
发表时间：
2007
期刊：
Metabolism: clinical and experimental
影响因子：
0
作者：
Welty,FrancineK;Lichtenstein,AliceH;Lamon-Fava,Stefania;Schaefer,ErnstJ;Marsh,JulianB
通讯作者：
Marsh,JulianB

Effects of ApoE genotype on ApoB-48 and ApoB-100 kinetics with stable isotopes in humans.

ApoE 基因型对人类稳定同位素 ApoB-48 和 ApoB-100 动力学的影响。