PROTEINS OF THE ORGAN OF CORTI

柯蒂氏器官的蛋白质

基本信息

  • 批准号:
    6030174
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 30.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1992-09-01 至 2002-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The mammalian auditory system-- unrivaled in sensitivity and frequency discrimination -- is susceptible to a host of afflictions that compromise acoustic performance. The key to the prevention or cure of hearing disorders resides in a thorough knowledge of auditory transduction and transmission. Despite rapid advances in our understanding of the mechanico-electrical aspects of auditory function, our appreciation of the underlying macromolecular mechanisms remains fragmentary. Although the cells of the mammalian auditory organ, the organ of Corti (OC), express thousands of proteins, a small minority are directly associated with the transduction/transmission processes. Detailed characterization of these molecular auditory components will furnish substantial insight into auditory function. OCP1 and OCP2 -- expressed specifically and abundantly in the OC -- are members of this elite subset. On the microscale, OCP2 is expressed in a pattern that exactly mirrors the epithelial gap junction system of the cochlea. Whether this intriguing anatomical association has functional significance, or whether it is merely coincidental, is uncertain. The available evidence suggests that OCP1 and OCP2 are subunits of vital multi-protein regulatory complexes, conceivably the same complex. The identification of additional subunits is the immediate project objective. The OCPs -- i.e., OCP1, OCP2, and their associated polypeptides -- will then be subjected to a battery of biochemical, molecular biological, physical, and morphological techniques. Sequence information, derived from the cloned cDNAs, will reveal potential sites for post-translational modification and potential ligand-binding motifs. Functionality of these structural features will be assessed biochemically. Recombinant OCPs will be investigated by analytical ultracentrifugation, optical spectroscopy (fluorescence and circular dichroism), microcalorimetry, and NMR spectroscopy. Expression of the OCPs at the mRNA and protein levels will be examined as a function of age and development in the guinea pig, rat, and gerbil, and in OC- derived cell lines. Alterations in expression will also be monitored in OC-derived cell lines in response to environmental perturbations and following transfection with sense- and anti-sense constructions of the OCP cDNAs. The OCPs are likely targets of auditory dysfunction -- either inherited or acquired. In fact, the location of the Ocp2 gene is identical to that of DFNAl, a familial postlingual deafness disorder.
哺乳动物的听觉系统--灵敏度和频率无与伦比 歧视--容易受到一系列痛苦的影响 影响声学性能。防治风湿性心脏病的关键 听力障碍存在于对听觉的透彻了解 转导和传递。尽管我们的技术进步很快 理解听觉功能的机电学方面, 我们对潜在的大分子机制的理解仍然存在 支离破碎。虽然哺乳动物听觉器官的细胞, Corti器官(OC),表达数千种蛋白质,一小部分 与转导/传递过程直接相关。 这些分子听觉成分的详细特征将 提供对听觉功能的实质性洞察。OCP1和OCP2-- 在奥委会中明确和丰富地表达-是这个组织的成员 精英子集。在微观尺度上,OCP2以一种模式表达 准确地反映了耳蜗管上皮缝隙连接系统。 这种耐人寻味的解剖学联系是否具有 意义,或者它是否仅仅是巧合,是不确定的。这个 现有证据表明,OCP1和OCP2是VALITAL 多个蛋白质调节复合体,可以想象是相同的复合体。这个 识别更多的亚基是迫在眉睫的项目 目标。OCP--即OCP1、OCP2及其关联的 多肽--然后要经过一系列的生化反应, 分子生物学、物理和形态技术。数列 从克隆的cDNA中获得的信息将揭示潜在的位点 用于翻译后修饰和潜在的配体结合 图案。将评估这些结构特征的功能 生化方面的。重组有机氯农药将通过分析研究 超速离心法、光谱学(荧光法和环形法 二向色性)、微量热法和核磁共振光谱。的表达 在信使核糖核酸和蛋白质水平上的OCP将作为一个函数被检查 豚鼠、大鼠和沙土鼠的年龄和发育,以及OC- 衍生的细胞系。表达的变化也将被监测 在OC来源的细胞系中对环境扰动的响应和 在用正义和反义构建的 OCP cDNAs。OCP很可能是听觉功能障碍的目标-- 要么是继承的,要么是后天的。事实上,Ocp2基因的位置 与DFNAL相同,DFNAL是一种家族性语后聋 无序。

项目成果

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