MOLECULAR BASIS OF PLASMINOGEN-STREPTOKINASE INTERACTION

纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础

基本信息

  • 批准号:
    6030899
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-07-06 至 2001-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Of central importance to thrombolysis is the activation of plasminogen (Plg) to form plasmin (Pm) which catalyze the degradation of fibrin clots. Streptokinase (SK), a bacterial protein, is a plasminogen activator widely used in the clinical treatment of clotting disorders, including myocardial infarction. Unlike tissue plasminogen activator and urokinase, SK is not a protease. SK and Plg form a non-covalent complex, which is proteolytically active and converts other Plg molecules to Pm leading to fibrinolysis. The detailed activation mechanism of Plg by SK remains unclear due largely to the lack of information on their three-dimensional structure. Since both proteins contain multiple domains which may be flexibly connected, the crystallization of the native proteins for structural studies has been unsuccessful so far. Using protein engineering the applicants have produced a functional core of the SK-Plg complex. An active-site mutant of a truncated Plg (muPlg*) complexed with SK has produced crystals which diffract to high resolution. The current application proposes three aims. First, the crystal structure of the SK-muPlg* complex on hand will be determined at high resolution. Second, the understanding of the SK and Plg interaction from the core complex structure will be extended to the full size proteins. This will be accomplished by studying the interaction and structure of the domain of the proteins. The third aim is to gain an understanding of how SK-binding activates Plg. This will be done by comparing the structures of the proteins in both free state and in complexes and by designed mutagenesis. The structural and functional understanding of the SK-Plg interaction may promote design of better thrombolytic agents for clinical treatment.
溶栓的核心是激活纤溶酶原 (Plg)形成纤溶酶(Pm),其催化纤维蛋白凝块的降解。 链激酶(Streptokinase,SK)是一种广泛存在于细菌中的纤溶酶原激活剂, 用于临床治疗凝血障碍,包括心肌 梗塞与组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶不同,SK不是 蛋白酶。SK和Plg形成非共价复合物, 具有蛋白水解活性,并将其他Plg分子转化为Pm, 纤维蛋白溶解 SK激活Plg的详细机制尚不清楚,这主要是由于 缺乏关于其三维结构的信息。以来 这两种蛋白质都包含可以灵活连接的多个结构域, 用于结构研究的天然蛋白质的结晶已经 到目前为止没有成功。利用蛋白质工程,申请人 产生SK-Plg复合物的功能核心。一个活性位点突变体, 与SK络合的截短的Plg(μ Plg *)产生晶体, 以高分辨率显示。本申请提出了三个目标。 首先,现有的SK-muPlg* 复合物的晶体结构将是 以高分辨率测定。二、对SK和Plg的理解 从核心复杂结构的相互作用将扩大到充分 大小蛋白质。这将通过研究相互作用来实现, 蛋白质结构域的结构。第三个目标是获得 了解SK结合如何激活Plg。会来做这项工作 比较蛋白质在游离状态和 复合物和通过设计的诱变。 SK-Plg相互作用的结构和功能的理解可能 促进设计更好的溶栓药物用于临床治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Xuejun Cai Zhang其他文献

Structural insights into the allosteric effects of the antiepileptic drug topiramate on the Ca<sub>V</sub>2.3 channel
  • DOI:
    10.1016/j.bbrc.2024.150271
  • 发表时间:
    2024-09-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Yiwei Gao;Qinru Bai;Xuejun Cai Zhang;Yan Zhao
  • 通讯作者:
    Yan Zhao
Structural insights into the allosteric effects of the antiepileptic drug topiramate on the CaV2.3 channel
抗癫痫药物托吡酯对 CaV2.3 通道变构作用的结构见解

Xuejun Cai Zhang的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Xuejun Cai Zhang', 18)}}的其他基金

Molecular Basis of Plasminogen-Streptokinase Interaction
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    6760896
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
Molecular Basis of Plasminogen-Streptokinase Interaction
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    6623619
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
Molecular Basis of Plasminogen-Streptokinase Interaction
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    6897841
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
MOLECULAR BASIS OF PLASMINOGEN-STREPTOKINASE INTERACTION
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    6184532
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
Molecular Basis of Plasminogen-Streptokinase Interaction
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    6468651
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
MOLECULAR BASIS OF PLASMINOGEN-STREPTOKINASE INTERACTION
纤溶酶原-链激酶相互作用的分子基础
  • 批准号:
    2670168
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:

相似海外基金

Collaborative Research: Beyond the Single-Atom Paradigm: A Priori Design of Dual-Atom Alloy Active Sites for Efficient and Selective Chemical Conversions
合作研究:超越单原子范式:双原子合金活性位点的先验设计,用于高效和选择性化学转化
  • 批准号:
    2334970
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
NSF-BSF: Towards a Molecular Understanding of Dynamic Active Sites in Advanced Alkaline Water Oxidation Catalysts
NSF-BSF:高级碱性水氧化催化剂动态活性位点的分子理解
  • 批准号:
    2400195
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: Beyond the Single-Atom Paradigm: A Priori Design of Dual-Atom Alloy Active Sites for Efficient and Selective Chemical Conversions
合作研究:超越单原子范式:双原子合金活性位点的先验设计,用于高效和选择性化学转化
  • 批准号:
    2334969
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Mechanochemical synthesis of nanocarbon and design of active sites for oxygen reducton/evolution reactions
纳米碳的机械化学合成和氧还原/演化反应活性位点的设计
  • 批准号:
    23K04919
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Creation of porous inorganic frameworks with controlled structure of metal active sites by the building block method.
通过积木法创建具有金属活性位点受控结构的多孔无机框架。
  • 批准号:
    22KJ2957
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Catalysis of Juxaposed Active Sites Created in Nanospaces and Their Applications
纳米空间中并置活性位点的催化及其应用
  • 批准号:
    23K04494
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Generation of carbon active sites by modifying the oxygen containing functional groups and structures of carbons for utilizing to various catalytic reactions.
通过修饰碳的含氧官能团和结构来产生碳活性位点,用于各种催化反应。
  • 批准号:
    23K13831
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
CAREER: CAS: Understanding the Chemistry of Palladium and Silyl Compounds to Design Catalyst Active Sites
职业:CAS:了解钯和甲硅烷基化合物的化学性质以设计催化剂活性位点
  • 批准号:
    2238379
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAS: Collaborative Research: Tailoring the Distribution of Transient vs. Dynamic Active Sites in Solid-Acid Catalysts and Their Impacts on Chemical Conversions
CAS:合作研究:定制固体酸催化剂中瞬时活性位点与动态活性位点的分布及其对化学转化的影响
  • 批准号:
    2154399
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Engineering of Active Sites in Heterogeneous Catalysts for Sustainable Chemical and Fuel Production.
用于可持续化学和燃料生产的多相催化剂活性位点工程。
  • 批准号:
    RGPIN-2019-06633
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.3万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了