FUNCTIONAL ANALYSIS OF HUMAN IA

这些研究的目的是分析HLA II类基因的作用， 人类免疫反应发展的多样性。 破伤风毒素（ttox）抗原，其在免疫学上是显性的， 将测定不同的II类分子。 以下问题 将使用表达高表达的L细胞和B细胞转染子来解决 单个HLA II类分子的水平： 1）免疫显性表位在不同的个体中是否不同？ 博士 DQ型？ 2)DQ限制性反应的相对贡献是什么？ 的 总反应？ 3）在杂合个体中，“杂种”的贡献是什么 DQ 分子对总DQ反应的影响 是不同的表位 免疫显性？ 4)DQomicron（DQ限制中的链）的作用是什么？ 回应？ 5）是否有任何证据表明TTox反应仅限于混合型 同种型 以及这些分子使用哪些表位？ 6)DR限制性反应在 背景 不同的DR4亚型，并将抗原特异性和 DR4限制性T细胞 细胞能够区分不同的DR4 子类型和到什么程度？ 7)DR第三高变区（HV）的作用是什么 分子 在确定哪些表位在DR中是免疫显性的方面， 限制 回应？ T细胞应答将通过测量a）整体增殖性T细胞应答和b）增殖性T细胞应答来分析。 反应和B）前体T细胞针对 由不同的II类抗原呈递的ttox抗原的肽片段 转染子 此外，II类限制性TTOX特异性T细胞 将产生克隆，以研究结构 II类分子的变异对T细胞识别的影响。

The goals of the proposed studies are to analyze the role of HLA class II diversity in the development of immune responses in man. The epitopes of the tetanus toxin (ttox) antigen which are immunodominant in the context of different class II molecules will be determined. The following questions will be addressed using L cell and B cell transfectants expressing high levels of individual HLA class II molecules: 1)Do the immunodominant epitopes differ in individuals of different DR and DQ type? 2)What is the relative contribution of DQ restricted responses to the total response? 3)In heterogygous individuals, what is the contribution of "hybrid" DQ molecules to the total DQ response? Are different epitopes immunodominant? 4)What is the role of the DQomicron( chain in DQ-restricted responses? 5)Is there any evidence of ttox responses restricted to mixed isotypes and which epitopes are used by such molecules? 6)Are there differences in the DR-restricted response in the context of different DR4 subtypes and will antigen-specific and DR4-restricted T cell be able to distinguish the various DR4 subtypes and to what extent? 7)What is the role of the third hypervariable (HV) region of DR molecules in determining which epitopes are immunodominant in DR restricted responses? T cell responses will be analyzed by measuring both a) bulk proliferative responses and b) the frequency of precursor T cells directed against peptide fragments of the ttox antigen presented by different class II transfectants. In addition, class II-restricted ttox-specific T cell clones will be generated in order to study the effects of structural variation in class II molecules on T cell recognition.