ANTITUMOR THERAPY, ANTIEMETICS AND BRAIN RECEPTORS
抗肿瘤治疗、止吐药和脑受体
基本信息
- 批准号:3172010
- 负责人:
- 金额:$ 6.03万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1983
- 资助国家:美国
- 起止时间:1983-06-01 至 1986-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Nausea and vomiting are frequent and serious toxicities in patients
receiving cancer chemotherapy. There is little information available on
the molecular mechanisms of chemotherapy induced emesis or in the
pharmacology of its treatment. Drug-induced nausea and vomiting is thought
to occur primarily via interaction of emetic antitumor agents with
dopaminergic receptors in the chemoreceptor trigger zone (area postrema) of
the brain. The major class of antiemetic agents, phenothiazines, are known
to bind to and antagonize dopamine receptors in the brain. The long-term
goals of this proposal are: 1) to characterize receptor types in the human
chemoreceptor trigger zone and emetic center, and the interaction of emetic
agents with these receptors using dopamine radioligand binding techniques,
and 2) to provide more efficacious use of phenothiazines as antiemetic
agents by studying the pharmacokinetics, toxicity and efficacy of these
agents in patients. The specific aims of the proposal are to characterize
dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone using radioligand
binding techniques, to determine the presence or absence of other receptor
types in the human chemoreceptor trigger zone and emetic center using
appropriate radioligand binding assay, to characterize the interaction of
emetic antitumor agents with these receptor types, to characterize the
pharmacokinetics of phenothiazines following oral administration for the
treatment of nausea and vomiting and to study the toxicity, efficacy, and
pharmacokinetics of phenothiazines as antiemetic agents in patients as a
function of dose and schedule of administration. The major methodology in
these studies will be radioligand binding assays which provide the means to
characterize receptor types in brain regions, determine if emetic antitumor
agents interact with these receptors, and provide a quantitative assay for
the determination of low concentrations of phenothiazines in biological
fluids. Results of these studies will hopefully provide a better
understanding of emesis and its prevention, a rationale for design of new
approaches to antiemetic chemotherapy, and more dfficacious use of
phenothiazine antiemetic agents.
恶心和呕吐是患者常见的严重毒性反应
接受癌症化疗 关于以下方面的信息很少:
化疗引起呕吐的分子机制,
治疗的药理学。 药物引起的恶心和呕吐被认为是
主要通过催吐抗肿瘤药物与
化学感受器触发区(最后区)的多巴胺能受体
大脑 止吐药的主要类别是吩噻嗪类,
结合并对抗大脑中的多巴胺受体。 长期
该建议的目标是:1)表征人类中的受体类型,
化学感受器触发区和催吐中枢,以及催吐药与化学感受器的相互作用
使用多巴胺放射性配体结合技术,
和2)提供吩噻嗪作为止吐剂的更有效的用途
通过研究这些药物的药代动力学、毒性和功效,
病人的代理人。 该提案的具体目的是,
使用放射性配体的化学感受器触发区中的多巴胺受体
结合技术,以确定是否存在其他受体
在人类化学感受器触发区和呕吐中心的类型,
适当的放射性配体结合试验,以表征
催吐抗肿瘤剂与这些受体类型,以表征
吩噻嗪口服给药后的药代动力学
治疗恶心和呕吐,并研究其毒性、疗效和
吩噻嗪类止吐药的药代动力学
剂量函数和给药方案。 主要方法论
这些研究将是放射性配体结合试验,
表征大脑区域的受体类型,确定催吐剂是否抗肿瘤
试剂与这些受体相互作用,并提供定量测定,
生物制品中低浓度吩噻嗪类药物的测定
流体. 这些研究的结果将有望提供一个更好的
了解呕吐及其预防,设计新的
止吐化疗的方法,以及更有效地使用
吩噻嗪止吐剂。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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