KILLER CELL SURFACE ANTIGENS--BIOCHEMISTRY AND FUNCTION
杀伤细胞表面抗原——生物化学和功能
基本信息
- 批准号:3174699
- 负责人:
- 金额:$ 13.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1987
- 资助国家:美国
- 起止时间:1987-08-01 至 1991-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:T lymphocyte antiidiotype antibody cytolysis flow cytometry human subject interleukin 2 laboratory mouse laboratory rabbit leukocyte activation /transformation membrane activity membrane structure monoclonal antibody neoplasm /cancer immunology phagocytes protein biosynthesis protein structure surface antigens tissue /cell culture
项目摘要
Natural killer (NK) cells, cytotoxic T-lymphocytes (CTL's), and
mononuclear phagocytes (MP) represent three major systems of
host defense against tumors. Our laboratory is actively involved
in the molecular dissection of cell-surface events important in the
cytotoxic response mediated by these cells, through the use of
monoclonal antibodies as probes of structure and function. In this
project, we propose to continue our studies examining the role of
the Lymphocyte Function-Associated Antigen-One (LFA-1)
heterodimeric family of surface glycoproteins on cytotoxic cells,
with special emphasis on the NK system and a closely-related
effector cell, Lymphokine (IL-2)-Activated Killer Cells.
Our laboratory is currently exploring the following hypotheses in
cytotoxic systems: (1) that cell surface density of LFA-1 family
members is important in expression of cell-mediated cytotoxicity
in these systems; (2) that LFA-1 subserves non-adherence related
function(s) in the NK system, possibly playing a role in a late step
in the cytolytic mechanism or in more global regulation of
cellular processes (e.g., transmembrane signalling events); and (3)
that one important effect of IL-2 in modulating cytolytic activity
is in enhancing expression of LFA-1, through as yet unknown
mechanisms. In this Competing Continuation Application, we
propose a series of experiments designed to further test these
hypotheses through detailed study of the structure, function,
expression, and biosynthesis of this important family of surface
molecules, as well as proposals to attempt to isolate and identify
the putative target cell ligand for LFA-1 in the NK system. In so
doing, we will continue to pursue our long-term goal of better
understanding, at the molecular level, cell-mediated host defense
against tumors.
自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL),以及
单核吞噬细胞(MP)代表了三个主要的系统,
宿主对肿瘤的防御 我们的实验室积极参与
在细胞表面事件的分子解剖中,
这些细胞介导的细胞毒性反应,通过使用
单克隆抗体作为结构和功能的探针。 在这
项目,我们建议继续研究
淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)
细胞毒性细胞表面糖蛋白异二聚体家族,
特别强调NK系统和一个密切相关的
效应细胞,巨噬细胞因子(IL-2)激活的杀伤细胞。
我们的实验室目前正在探索以下假设,
细胞毒性系统:(1)LFA-1家族细胞表面密度
成员在细胞介导的细胞毒性的表达中是重要的
在这些系统中;(2)LFA-1有助于与非依从性相关的
NK系统中的功能,可能在后期步骤中发挥作用
在细胞溶解机制中,或在更全面的调节中,
细胞过程(例如,跨膜信号传导事件);和(3)
IL-2在调节细胞溶解活性中一个重要作用
是增强LFA-1的表达,
机制等 在这一竞争延续申请中,我们
我提出了一系列的实验,旨在进一步测试这些
通过对结构、功能
表达和生物合成这个重要的表面家族
分子,以及尝试分离和鉴定
NK系统中LFA-1的假定靶细胞配体。 这样
我们将继续追求更好的长期目标,
在分子水平上理解细胞介导的宿主防御
对抗肿瘤
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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