Dissecting the molecular mechanisms of PI3K in Extra-Follicular Helper and Regulatory T cell differentiation

剖析 PI3K 在卵泡外辅助细胞和调节性 T 细胞分化中的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    BB/M021343/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 49.74万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2015 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The mechanisms by which infections elicit antibody responses have been recognised as one of fundamental importance for over a century. We now understand that many different cell types collaborate to enable antibody formation, and for the generation of immunological memory - the underpinning principle of vaccine efficacy.Antibodies are produced by specialised cells called antibody secreting plasma cells (ASC). These develop from cells called B lymphocytes. The process of development is promoted by another type of cell called the helper T lymphocyte and inhibited by a third type of cell called the regulatory T lymphocyte. Other cell types are involved, but the balance between the helper and the regulatory T cell is the ultimate determinant of the response.During infection by salmonella bacteria a robust antibody response is generated by ASC and both helper and regulatory T cells play a role here. The frequency and potency of the helper and regulatory T cells response is mediated by signalling pathways that arise from receptors on the T lymphocyte cell surface. One component of this signalling process is an enzyme called phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-specifically the gene encoding the p110d subunit. This enzyme controls many processes in cells and acts a coordinator to regulate cell number and potency. The goal of our research project is to understand the basic molecular mechanisms by which PI3K achieves this. We have already identified one pathway that PI3K inhibits in order to promote helper T cell function and we want to gain a more detailed understanding of which components of this pathway PI3K acts on. We have identified additional molecules that are good candidates for regulation by PI3K and we want to confirm these and identify if and how they join up with the pathways we think are important. Finally, we want to test a new molecular mechanism that we believe will be important for helper T cells to function well. To do this we will employ novel technology that has never been used on T lymphocytes. This new technology will provide insight into how genes that are encoded in the DNA are converted into proteins that makes cells work.
感染引发抗体应答的机制在世纪以来一直被认为是最重要的机制之一。我们现在了解到,许多不同类型的细胞相互协作,使抗体形成,并产生免疫记忆-疫苗效力的基础原则。抗体是由称为抗体分泌浆细胞(ASC)的专门细胞产生的。这些淋巴细胞是由称为B淋巴细胞的细胞发育而来的。发育过程由另一种称为辅助性T淋巴细胞的细胞促进,并由第三种称为调节性T淋巴细胞的细胞抑制。其他类型的细胞也参与其中,但辅助性T细胞和调节性T细胞之间的平衡是最终的决定因素。在沙门氏菌感染过程中,ASC产生了强烈的抗体反应,辅助性T细胞和调节性T细胞都在此发挥作用。辅助性和调节性T细胞应答的频率和效力由T淋巴细胞表面上的受体产生的信号传导途径介导。这个信号传导过程的一个组成部分是一种称为磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3 K)的酶-特别是编码p110 d亚基的基因。这种酶控制细胞中的许多过程,并作为协调器调节细胞数量和效力。我们研究项目的目标是了解PI 3 K实现这一目标的基本分子机制。我们已经确定了PI 3 K抑制以促进辅助性T细胞功能的一种途径,我们希望更详细地了解PI 3 K作用于该途径的哪些组分。我们已经确定了PI 3 K调节的其他分子,我们希望确认这些分子,并确定它们是否以及如何与我们认为重要的途径结合。最后,我们想测试一种新的分子机制,我们相信这对辅助性T细胞的良好功能很重要。为此,我们将采用从未在T淋巴细胞上使用过的新技术。这项新技术将深入了解DNA中编码的基因如何转化为使细胞工作的蛋白质。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Role of p110d in the Development and Activation of B Lymphocytes.
p110d 在 B 淋巴细胞发育和激活中的作用。
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