STEROID AND TERPENOID SYNTHESIS AND RELATED STUDIES

类固醇和萜类化合物的合成及相关研究

基本信息

  • 批准号:
    3224419
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 26.8万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1975
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1975-06-01 至 1995-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

A major objective of the present application is to improve the state of the art of biomimetic polyene cyclization so that it may be employed for the synthesis of substances of biological and medicinal importance, particularly steroids and analogs, thus making them more readily accessible. It is planned to exploit a basically new approach for the enhancement and control of these cyclizations by the agency of cation-stabilizing ("C-S") functions located at sites in the substrate that are destined to develop positive character in the transition state. Exploitation of this methodology includes the specific aims of application to the asymmetric synthesis of members of the following types of products of known or potential medicinal value: mineralotropic and antiinflammatory corticoids (for treatment of various diseases, e.g., arthritis) and 19-norsteroidal compounds (for oral_contraception). In addition plans are presented for the synthesis of lazaroid (U-74006F (for treatment of CNS trauma and ischemia). In the course of these synthetic studies, the opportunity will become available for preparing a number of 8-fluoro steroid analogs. This unknown class of compounds may have important biological properties and arrangements for screening tests have been made with the Upjohn Company through Douglas R. Morton, Jr. Seminal positive results on the use of C-S auxiliaries have led to the suggestion of a mechanism for the enzymatic cyclization of oxidosqualene based on control by negative point charges provided by the enzyme. This mechanism has, in turn, led to the rational design of new structures for possible transition state analog inhibitors, some of which have the potential of being useful in moderating the biosynthesis of cholesterol in mammals (antihypocholesteremic effect) and of ergosterol in fungi. Syntheses of these structures have been commenced and tests for inhibition of OS cyclases will be conducted by P. Benveniste (University of Strasbourg). Arrangements for antifungal tests are being made with W. Kolimeyer at DuPont's Agricultural Products Department. If these compounds prove to be good inhibitors, they also should be useful in developing substances that will serve as haptens for eliciting monoclonal antibodies which may serve as catalysts for polyene cyclizations (see below). The antibody study is to be conducted in collaboration with J. H. Griffin (Stanford) who will perform the biological experiments. Long range objectives include, in addition to determining the mechanism of oxidosqualene cyclases, the development of catalysts for the asymmetric high-yield cyclization of synthetic substrates leading to steroidal products of medicinal importance.
本申请的主要目标是改善 仿生多烯环化技术,以使其可用于 合成具有生物和药用价值的物质, 特别是类固醇和类似物,从而使它们更容易 无障碍。它计划开发一种基本的新方法,用于 加强和控制这些环化作用的机构 阳离子稳定剂(“C-S”)位于底物中的 注定要在过渡状态中发展出积极的性格。 这一方法论的开发包括应用的具体目标 对于下列类型产品的成员的不对称合成 已知的或潜在的药用价值:矿物质和抗炎 皮质激素(用于治疗各种疾病,如关节炎)和 19-去甲甾体化合物(口服避孕药)。此外,计划还有 用于合成氮杂环丙烷(U-74006F)(用于治疗中枢神经系统 创伤和缺血)。在这些综合研究的过程中, 将有机会制备一些8-氟 类固醇类似物。这类未知的化合物可能具有重要的 生物学特性和筛选试验的安排已经做好了 通过小道格拉斯·R·莫顿与Upjohn公司合作。 使用C-S助词的开创性积极结果导致了 氧化橙烯的酶促环化反应机理探讨 基于酶提供的负点电荷的控制。这 机构反过来又导致了新结构的合理设计 可能的过渡态类似物抑制剂,其中一些具有 在调节人体内胆固醇的生物合成方面的潜力 哺乳动物(抗低胆固醇作用)和真菌中的麦角甾醇。 这些结构的合成已经开始并进行了抑制试验 OS周期的研究将由P.Benveniste(华盛顿大学)进行 斯特拉斯堡)。目前正在与W. 杜邦农产品部门的Kolimeyer说。如果这些化合物 事实证明,它们是很好的抑制剂,它们也应该在开发中有用 将用作半抗原以诱导单抗的物质 其可用作多烯环合反应的催化剂(见下文)。 抗体研究将与J.H.格里芬合作进行。 (斯坦福大学)谁将进行生物实验。远距离 目标包括,除了确定 氧化橙烯环酶,不对称催化剂的开发 合成底物的高产率环化反应合成甾体 具有药用价值的产品。

项目成果

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STEROID & TERPENOID SYNTHESIS & RELATED STUDIES
类固醇
  • 批准号:
    6251494
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 26.8万
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESES MEDIATED BY CHIRAL ACETAL TEMPLATES
手性缩醛模板介导的不对称合成
  • 批准号:
    3283728
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 26.8万
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESES MEDIATED BY CHIRAL ACETAL TEMPLATES
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  • 批准号:
    3283726
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 26.8万
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    3283727
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    1984
  • 资助金额:
    $ 26.8万
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ASYMMETRIC SYNTHESES MEDIATED BY CHIRAL ACETAL TEMPLATES
手性缩醛模板介导的不对称合成
  • 批准号:
    3283725
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 26.8万
  • 项目类别:
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类固醇和萜类化合物的合成及相关研究
  • 批准号:
    3150703
  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 26.8万
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  • 批准号:
    3224414
  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 26.8万
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  • 批准号:
    3224416
  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 26.8万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    3224415
  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 26.8万
  • 项目类别:
STEROID AND TERPENOID SYNTHESIS AND RELATED STUDIES
类固醇和萜类化合物的合成及相关研究
  • 批准号:
    3224417
  • 财政年份:
    1975
  • 资助金额:
    $ 26.8万
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