Mechanisms of lipid droplet biogenesis at the endoplasmic reticulum

内质网脂滴生物发生机制

基本信息

  • 批准号:
    BB/R018375/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 53.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2018 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Organisms and cells face a myriad of environmental changes with periods of nutrient surplus and shortage. It is therefore not surprising that in all kingdoms of life, cells have evolved the means to store energy and thereby minimize the effects of environmental fluctuations. While the capability for energy storage has obvious advantages, deregulated energy accumulation can also be detrimental. Indeed, excessive energy storage is the hallmark of some of the most common diseases in the Western world such as obesity, atherosclerosis or diabetes. In most cells energy is stored as fat in a dedicated cellular compartment called lipid droplet (LD). LDs are found in virtually every eukaryotic cell and play a central role in cellular lipid and energy metabolism. Despite their ubiquitous presence and importance, the processes governing the formation of LDs are mysterious. This proposal is aimed at closing the gap in understanding LDs. It is well accepted that another cellular compartment, the endoplasmic reticulum (ER) plays a key role in LD formation. Many of the ingredients present in LDs come from the ER and in cells, ER and LD are often seen in close proximity. Our previous work and preliminary results identified components stabilizing the connections between these two compartments and that play an essential function in proper LD formation and fat storage. We expect that our work will offer in-depth information on the process of LD formation. Ultimately the findings might contribute to a better understanding of human pathologies such as obesity and lipodystrophies.
生物体和细胞面临着无数的环境变化,营养过剩和短缺的时期。因此,在所有的生命王国中,细胞都进化出了储存能量的方法,从而使环境波动的影响最小化,这并不奇怪。虽然储能能力具有明显的优势,但放松管制的能量积累也可能是有害的。事实上,过度的能量储存是西方世界一些最常见疾病的标志,如肥胖、动脉粥样硬化或糖尿病。在大多数细胞中,能量以脂肪的形式储存在称为脂滴(LD)的专用细胞隔室中。LD几乎存在于每一个真核细胞中,在细胞脂质和能量代谢中发挥核心作用。尽管它们无处不在和重要性,但控制LD形成的过程是神秘的。本提案旨在缩小对LD的理解上的差距。另一个细胞区室,内质网(ER)在LD形成中起着关键作用。LD中存在的许多成分来自ER,并且在细胞中,ER和LD经常非常接近。我们以前的工作和初步结果确定了稳定这两个隔间之间的连接的组件,并在适当的LD形成和脂肪储存中发挥重要作用。我们希望我们的工作将提供有关LD形成过程的深入信息。最终,这些发现可能有助于更好地理解人类病理学,如肥胖和脂肪营养不良。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Principles of organelle spatial organization and interactions.
细胞器空间组织和相互作用的原理。
  • DOI:
    10.1091/mbc.e20-01-0007
  • 发表时间:
    2020-03-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Klemm RW;Carvalho P
  • 通讯作者:
    Carvalho P
Here, there, and everywhere: The importance of ER membrane contact sites.
  • DOI:
    10.1126/science.aan5835
  • 发表时间:
    2018-08-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wu H;Carvalho P;Voeltz GK
  • 通讯作者:
    Voeltz GK
Pex30-like proteins function as adaptors at distinct ER membrane contact sites.
  • DOI:
    10.1083/jcb.202103176
  • 发表时间:
    2021-10-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ferreira JV;Carvalho P
  • 通讯作者:
    Carvalho P
Seipin and the membrane-shaping protein Pex30 cooperate in organelle budding from the endoplasmic reticulum.
  • DOI:
    10.1038/s41467-018-05278-2
  • 发表时间:
    2018-07-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Wang S;Idrissi FZ;Hermansson M;Grippa A;Ejsing CS;Carvalho P
  • 通讯作者:
    Carvalho P
Seipin concentrates distinct neutral lipids via interactions with their acyl chain carboxyl esters.
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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