BIOCHEMISTRY AND RADIOPROTECTION FROM RADIATION CATARACT

辐射白内障的生物化学和放射防护

基本信息

  • 批准号:
    3263869
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1986
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1986-09-01 至 1990-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Our objective is to define the process of chemical protection from radiation-induced cataracts to further clarify the mechanisms of radiation cataract formation and the mechanisms of chemical radioprotection. Our ultimate goal is to develop a radioprotective drug with clinical utility. The formation of radiation cataracts involves both biochemical and histological changes in the lens of the affected eye which we will follow over time after radiation exposure. The addition of a drug substance which prevents the formation of cataracts should give valuable information on which parameters of lens biochemistry are important in the process of cataract formation, as we will be able to differentiate those factors whose alterations are coincident with eventual cataract formation. Conversely, biochemical alterations in irradiated lenses will give an early indication of lens pathology, allowing definition of those radiobiological factors which are necessary to develop a drug which protects against radiation cataracts. In preliminary studies, we have validated the concept of chemical protection by the radioprotective drug S-3-amino-2-hydroxypropyl-phorsphorothioic acid (WR-77913) against radiation cataracts. We propose studies of several parameters of lens biochemistry (phase transition temperature, protein precipitation, protein molecular weight distribution, and thiol redox status) which are known to be altered during cataract development. These studies will be performed on groups of animals which receive varying doses of either radioprotective drug or radiation. Dose-response relationships will be defined for these parameters which are important in lens radioprotection. Additionally, we will test the protective effect of WR-77913 against radiations of different quality (gamma rays and neutrons) and the effects of different radioprotective drugs (cysteamine, WR-2721 and their derivatives) on the biochemistry of radiation cataractogenesis.
我们的目标是定义化学防护过程,以防止 辐射诱发白内障进一步阐明辐射机制 白内障的形成和化学辐射防护的机制。我们的 最终目标是开发一种具有临床实用价值的放射防护药物。 放射性白内障的形成既涉及生物化学,也涉及 我们将观察患眼晶状体的组织学变化 随着时间的推移,辐射暴露后。添加一种药物物质,该物质 预防白内障的形成应提供有价值的信息 晶状体生化的哪些参数在手术过程中起着重要作用 白内障的形成,因为我们将能够区分哪些因素 改变与最终的白内障形成是一致的。相反, 受过辐射的晶状体的生化变化将提供早期迹象 晶状体病理学,允许定义这些放射生物学因素 它们是开发一种防止辐射的药物所必需的 白内障。在初步研究中,我们验证了 放射防护药物的化学防护 S-3-氨基-2-羟丙基硫代磷酸(WR-77913)抗肿瘤作用 放射性白内障。 我们建议研究晶状体生物化学的几个参数(位相 转变温度、蛋白质沉淀、蛋白质相对分子质量 分布和硫醇氧化还原状态),这些已知在 白内障的发展。这些研究将在动物群体中进行 接受不同剂量的辐射防护药物或辐射。 将为以下参数定义剂量-反应关系 对晶状体辐射防护很重要。此外,我们还将测试 WR-77913对不同质量辐射的防护作用 (伽马射线和中子)和不同的辐射防护效果 药物(半胱胺、WR-2721及其衍生物)对生物化学的影响 放射性白内障发生。

项目成果

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