DEVELOPMENT OF 99MTC MYOCARDIAL IMAGING AGENTS
99MTC心肌显像剂的研制
基本信息
- 批准号:3336438
- 负责人:
- 金额:$ 21.61万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1977
- 资助国家:美国
- 起止时间:1977-09-01 至 1994-11-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:Cercopithecidae Macaca mulatta X ray crystallography cats contrast media dogs drug design /synthesis /production drug metabolism drug quality /standard electrochemistry guinea pigs heart imaging /visualization /scanning high performance liquid chromatography human subject laboratory rabbit laboratory rat ligands mass spectrometry myocardial infarction myocardium disorder nuclear medicine radionuclide diagnosis radiopharmacology radiotracer swine technetium
项目摘要
The primary objective of this research is the development of new,
efficacious, myocardial perfusion imaging agents based on the chemistry and
nuclear properties of 99m-Tc. This will be accomplished by merging the
techniques, equipment and expertise of inorganic chemistry with those of
nuclear medicine. Emphasis will be on (1) elucidation of the inorganic
chemistry of technetium, utilizing the relatively stable isotope 99-Tc and
physical techniques such as single crystal x-ray diffraction and thin-layer
spectroelectrochemistry which require only very small quantities of sample,
(2) development of synthetic routes to 99m-Tc radiopharmaceuticals that do
not involve Sn(II) reduction, (3) development of 99m-Tc myocardial
perfusion imaging agents based on well defined, monocationic technetium
complexes, (4) elucidation of the chemistry and mechanism of action of
those monocationic 99m-Tc myocardial perfusion imaging agents recently
developed within this project, e.g. (99m-Tc(dmpe)2Cl2)+ and
(99m-Tc(dmpe)3)+ where dmpe = 1,2-bis(dimethylphosphine)ethane, (5)
development of in vitro screening procedures to aid in selecting which
monocationic 99m-Tc complexes warrant extensive in vivo evaluation, and (6)
design and synthesis of new classes of technetium radiopharmaceuticals, the
molecular and chemical properties of which can be subtly and systematically
modified in order to increase specificity for the myocardium. Animal
testing, including the imaging of dogs with induced acute myocardial
infarction, will be used to evaluate the efficacy of new
radiopharmaceuticals and thereby delineate those molecular and chemical
properties than enhance myocardial uptake. The most promising myocardial
perfusion imaging agents will be evaluated in human subjects.
这项研究的主要目标是开发新的,
有效的、基于化学和药物的心肌灌注显像剂
~(99m)Tc的核性质这将通过合并
无机化学的技术、设备和专业知识
核医学。重点将放在(1)无机物的阐明上。
利用相对稳定的同位素~(99)T和~(99)T的氚的化学
单晶x射线衍射和薄层等物理技术
光谱电化学法只需要极少量的样品,
(2)99m-Tc放射性药物合成路线的开发
不涉及锡(II)还原;(3)~(99m)Tc心肌显影
基于明确定义的单阳离子氚的灌注显像剂
络合物,(4)化学和作用机理的阐明
单阳离子99m-Tc心肌灌注显像剂的研究进展
在本项目范围内开发,例如(99m-Tc(Dmpe)2Cl2)+和
(99m-Tc(Dmpe)3)+式中dmpe=1,2-二(二甲基膦)乙烷,(5)
体外筛选程序的发展以帮助选择
单阳离子99m-Tc络合物需要广泛的体内评价,以及(6)
新型氚放射性药物的设计与合成
它的分子和化学性质可以微妙和系统地
为了增加对心肌的特异性而进行修改。动物
测试,包括犬诱发急性心肌梗死的成像
脑梗塞,将被用来评估新的疗效
放射性药物,从而描绘出这些分子和化学物质
这些特性比增强心肌摄取更重要。最有希望的心肌
灌注显像剂将在人体内进行评估。
项目成果
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