IMMUNOPATHOGENESIS OF INFLAMMATORY VASCULAR DISEASE

炎症性血管疾病的免疫发病机制

基本信息

  • 批准号:
    3448530
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1983
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1983-07-01 至 1986-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Our observations in human Sjogren's syndrome (SS), a common connective tissue disorder, have shown that inflammatory vascular disease in this condition is: a relatively common complication, associated in a striking statistically significant manner with the presence of serum rheumatoid factor, and characterized by two main histopathologic prototypes which appear to be mediated by different immunopathologic mechanisms. In parallel, we have investigated the congenic autoimmune mouse strain MRL/Mp as a model of Sjogren's syndrome and have observed: a high frequency of vasculitis, the acceleration of vasculitis in association with the acquisition of high titer RF, and two main types of vascular histopathology which are indistinguishable from those seen in patients with SS. These preliminary observations form the basis for this proposal which will examine the immunopathogenesis of inflammatory vascular disease in human and murine SS, and its direct relationship to RF. Employing immunocytochemistry and a sensitive assay system (ELISA) for the detection of RFs of different isotypes, the immunopathogenesis of vasculitis will be defined in relationship to the acquisition of RF. The specific characteristics of RF which determine pathogenicity will be established. The relative roles of the passive deposition of circulating RF versus its in situ production within the vessel wall will be examined using immunocytochemistry studies employing anti-idiotypic antibodies to RF, passive transfer studies with monoclonal RFs, and cell transfer studies employing populations enriched for immunoglobulin (RF) producing cells. To our knowledge this is the first attempt to study systematically a spontaneously occurring animal model of immune vascular disease. Moreover, the proposed murine studies have direct relevance to a human disorder, i.e. Sjogren's syndrome. It is likely that the mechanisms of inflammatory vascular disease elucidated in this autoimmune connective tissue disorder will have direct relevance for vasculitis occurring in other clinical settings.
我们在人类干燥综合征(SS)中的观察, 组织疾病,已经表明,炎症性血管疾病, 条件是:一个相对常见的并发症,在一个惊人的相关 存在血清类风湿性关节炎的统计学显著方式 因素,并以两个主要的组织病理学原型为特征, 似乎是由不同的免疫病理机制介导的。 在 同时,我们研究了同源性自身免疫小鼠品系MRL/Mp 作为干燥综合征的模型,并观察到: 血管炎,血管炎的加速与 获得高滴度RF和两种主要类型的血管组织病理学 这与在SS患者中观察到的是无法区分的。 这些 初步意见构成了这一建议的基础, 研究人类炎症性血管疾病的免疫发病机制 和小鼠SS,以及其与RF的直接关系。 采用 免疫细胞化学和灵敏的检测系统(ELISA) 不同同种型的RF,血管炎的免疫发病机制将是 定义为与RF采集相关。 具体 将确定确定致病性的RF特征。 循环RF的被动沉积与其 容器壁内的原位生产将使用 免疫细胞化学研究采用抗RF独特型抗体, 单克隆RF被动转移研究和细胞转移研究 使用富含免疫球蛋白(RF)产生细胞的群体。 到 我们的知识,这是第一次尝试系统地研究 自发发生的免疫性血管疾病动物模型。 此外,委员会认为, 所提出的鼠研究与人类疾病,即, 干燥综合征。 很可能炎症的机制 在这种自身免疫性结缔组织疾病中阐明的血管疾病 将与其他临床中发生的血管炎直接相关 设置.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ocular inflammation in autoimmune MRL/Mp mice.
自身免疫 MRL/Mp 小鼠的眼部炎症。
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  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
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