ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR

不对称合成——结构、立体化学和核磁共振

基本信息

项目摘要

TheThe formidable problems encountered in developing a malaria vaccine, and the ability of Plasmodium falciparum to develop resistance to new drugs, have stimulated interest in using combinations of drugs for treating this disease, which claims more than a million lives a year. Although strains of P. falciparum have become resistant to many drugs, no strains have thus far become resistant to derivatives of artemisinin. Artemisinin derivatives are thought to damage the parasite's membranes, while quinine or mefloquine inhibit dihydrofolate reductase. Thus, the parasite has to mutate at a different locus to become resistant to artemisinin. A large number of derivatives (esters and ethers of dihydroartemisinin) have been prepared in China and the United States and shown to be active against P. falciparum. For additional structure- activity studies, we wanted to introduce a new functional group into the molecule, without destroying the peroxide necessary for its antimalarial activity. We have investigated the ability of the fungus Beauveria sulfurescens to introduce hydroxy groups on unactivated methyl, methylene and methine groups in artemisinin derivatives. In an earlier study we found that B. sulfurescens introduced a hydroxy in low yield on the C-14 methyl of the N-phenylurethan of the dihydroartemisinin. When arteether, the ethyl ether of dihydroartemisinin, was employed as a substrate with the same fungus two hydroxylated derivatives were isolated, 14-hydroxyarteether and 9~-hydroxyarteether. The yields were greater than that obtained from the N-phenylurethane of dihydroartemisinin. In vitro studies of several derivatives prepared to date show them to be approximately as active as arteether. Work is in progress on scaling up these reactions, so as to prepare larger quantities of the compounds for testing in mice.
在发展疟疾过程中遇到的棘手问题 恶性疟原虫产生抗药性的能力 到新药,已经激发了人们对使用药物组合的兴趣, 用于治疗这种每年夺去超过一百万人生命的疾病。 虽然恶性疟原虫的菌株已经对许多药物产生了抗药性, 迄今为止还没有菌株对青蒿素衍生物产生抗性。 青蒿素衍生物被认为会破坏寄生虫的细胞膜, 而奎宁或甲氟喹抑制二氢叶酸还原酶。因此 寄生虫必须在不同的位点发生突变, 青蒿素大量的衍生物(酯和醚的 双氢青蒿素)已在中国和美国制备 并显示出对恶性疟原虫有活性。对于附加结构- 活性研究,我们想引入一个新的官能团到 分子,而不破坏其抗疟疾所必需的过氧化物 活动我们研究了白僵菌 sulfurescens在未活化的甲基上引入羟基, 青蒿素衍生物中的亚甲基和次甲基。在较早的 研究发现B. sulfurescens以低产率引入羟基 在双氢青蒿素的N-苯基脲烷的C-14位甲基上。 当使用蒿乙醚(二氢青蒿素的乙醚)作为 具有相同真菌的底物的两种羟基化衍生物被 分离得到14-羟基芳醚和9-羟基芳醚。产率 大于从N-苯基氨基甲酸乙酯获得的 双氢青蒿素制备的几种衍生物的体外研究 数据显示它们的活性与蒿乙醚大致相同。工作正在 扩大这些反应的规模,以制备更大的 用于在小鼠中测试的化合物的量。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

H ZIFFER其他文献

H ZIFFER的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('H ZIFFER', 18)}}的其他基金

ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    5201943
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3776276
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    4689595
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3754167
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3839828
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3917716
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3875833
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3964446
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    6161927
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
ASYMMETRIC SYNTHESIS--STRUCTURE, STEREOCHEMISTRY AND NMR
不对称合成——结构、立体化学和核磁共振
  • 批准号:
    3940611
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:

相似海外基金

Genomics and sero-epidemiology of Plasmodium falciparum malaria in a pre-elimination setting
消灭前环境中恶性疟原虫疟疾的基因组学和血清流行病学
  • 批准号:
    10666280
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Elucidating mechanisms for artemisinin-induced dormancy in Plasmodium falciparum
阐明青蒿素诱导恶性疟原虫休眠的机制
  • 批准号:
    10742385
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Investigating the role of SCF ubiquitin ligases during sexual development of Plasmodium falciparum
研究 SCF 泛素连接酶在恶性疟原虫性发育过程中的作用
  • 批准号:
    MR/W025566/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Exploring the role of phosphoinositides in the trafficking of proteins to the apical complex in the malaria parasite Plasmodium falciparum.
探索磷酸肌醇在疟原虫恶性疟原虫顶复合体蛋白质运输中的作用。
  • 批准号:
    495093
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Operating Grants
Rotation 1: Investigating the role(s) of the putative FANCJ helicase in the malaria parasite Plasmodium falciparum
第 1 轮:研究假定的 FANCJ 解旋酶在疟原虫恶性疟原虫中的作用
  • 批准号:
    2886902
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship
DDT-BMQ-0000100 Qualification of the Plasmodium falciparum 18S rRNA biomarker for malaria-endemic controlled human malaria infection studies
DDT-BMQ-0000100 疟疾流行控制人类疟疾感染研究中恶性疟原虫 18S rRNA 生物标志物的鉴定
  • 批准号:
    10836140
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Defining molecular determinants of Plasmodium falciparum hematopoietic infection using single cell profiling and genetics
使用单细胞分析和遗传学定义恶性疟原虫造血系统感染的分子决定因素
  • 批准号:
    EP/Y003705/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship
Detailed mechanism of trafficking proteins involved in the virulence of Plasmodium falciparum
恶性疟原虫毒力中涉及的运输蛋白的详细机制
  • 批准号:
    22KF0032
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Étude du rôle de la phosphatase de phosphoinositides SAC1 dans le trafic de protéines au complexe apical chez le parasite de la malaria Plasmodium falciparum
疟疾疟原虫顶端寄生虫复合物中磷酸肌醇磷酸酶 SAC1 的研究
  • 批准号:
    486094
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship Programs
In vitro bioreactor production of a genetically modified late liver stage-arresting replication competent Plasmodium falciparum sporozoite vaccine
体外生物反应器生产具有复制能力的转基因晚期肝阶段恶性疟原虫子孢子疫苗
  • 批准号:
    10547414
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了