MECHANISMS OF HYPOALBUMINEMIA IN ENDSTAGE RENAL DISEASE

终末期肾病低蛋白血症的机制

• 批准号: 6177498
• 负责人: GEORGE ALAN KAYSEN
• 金额: $ 29.17万
• 依托单位: UNIVERSITY OF CALIFORNIA AT DAVIS
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1997-08-25 至 2002-05-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6177498
• 关键词: acute phase protein; albumins; chronic renal failure; clinical research; cytokine; disease /disorder etiology; hemodialysis; human subject; human therapy evaluation; hypoalbuminemia; inflammation; nutrition; nutrition related tag; protein metabolism

DESCRIPTION (Adapted from the application) The NIH has funded a multi-year multi-center study to establish the relationship between dialysis dose delivered (KT/V), dialyzer permeability and outcome in a group of hemodialysis patients studied in several centers to identify causes of increased mortality in end stage renal disease (ESRD) patients in the US - the HEMO study. While hypoalbuminemia is the most powerful predictor of death in ESRD, the cause of hypoalbuminemia in these patients is supplements do not increase albumin levels and intravenous amino acids are only partially and inconsistently beneficial. In contrast albumin synthesis and serum albumin increase promptly when patients are fed following starvation, suggesting that malnutrition may not be the primary case of hypoalbuminemia in ESRD. We propose to test an alternative hypothesis, that hypoalbuminemia results from suppressed albumin synthesis as part of the acute phase response rather than from malnutrition. Albumin concentration correlates with alpha2 macroglobulin (alpha2 M), C reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA) in ESRD patients, and CRP predicts death better than does albumin concentration. Albumin synthesis correlates negatively with alpha2 M and not nutritional status, further supporting the hypothesis. We propose to determine the relative contributions of albumin synthesis, catabolism, redistribution and external albumin loss on baseline albumin levels in patients participating in the HEMO study using kinetic modeling of [125 1] albumin. We will measure albumin homeostasis in an equal number of patients with albumin levels in the lowest quartile and in the upper 3 quartiles in 3 participating centers. We will determine the relative effect of nutritional factors (dietary history, PCRn, anthropometrics) and the acute phase response (measurement of SAA, CRP, alpha2M, fibrinogen, IL-Beta and TNF theta) and albumin losses in establishing baseline albumin levels and synthesis rate using multiple regression models. We will then establish whether changes in nutritional status or inflammation precede changes in albumin concentration measuring nutritional status and acute phase proteins and cytokines monthly and loss of albumin across dialysis membranes bi-weekly. We will repeat kinetic albumin modeling after either a change in albumin concentration of 0.3 g/dL or after 24 months if albumin remains unchanged to identify changes in albumin homeostasis responsible for changes in albumin concentration. We will further establish the effect of KT/V, dialyzer permeability and reuse on changes in albumin, nutritional status and acute phase response.

描述（改编自应用程序） 美国国立卫生研究院资助了一项多年多中心研究， 输送的透析剂量（KT/V）、透析器渗透率之间的关系 在几个中心研究的一组血液透析患者中， 确定终末期肾病（ESRD）死亡率增加的原因 美国患者-HEMO研究。 而低白蛋白血症是最常见的 这是ESRD死亡的有力预测因素， 补充剂不会增加患者的白蛋白水平， 酸只是部分地和不一致地有益。 相比之下，白蛋白 当患者进食时， 饥饿后，这表明营养不良可能不是主要的 ESRD低白蛋白血症1例。 我们建议测试一种替代方案 假设低白蛋白血症是由于白蛋白合成受到抑制 这是急性期反应的一部分，而不是营养不良。 白蛋白 浓度与α 2巨球蛋白（α 2 M）、C反应 蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA），CRP预测 死亡率高于白蛋白浓度。 白蛋白合成相关 与alpha 2 M呈负相关，而不是营养状况，进一步支持 假说. 我们建议确定白蛋白的相对贡献 基线时的合成、catalysts、再分布和外部白蛋白丢失 使用动力学方法研究参与HEMO研究的患者的白蛋白水平 [125]第125话白蛋白 我们将测量白蛋白稳态， 白蛋白水平处于最低四分位数和 3个参与中心的前3个四分位数。 康贝特人将以 营养因素的相对影响（饮食史，PCRn， 人体测量学）和急性期反应（SAA，CRP， α 2 M、纤维蛋白原、IL-β和TNF θ）和白蛋白损失 使用多项指标建立基线白蛋白水平和合成率 回归模型 然后我们将确定营养变化是否 在白蛋白浓度测量变化之前状态或炎症 营养状况和急性期蛋白和细胞因子每月和损失 每两周通过透析膜的白蛋白。 我们将重复动能 白蛋白浓度变化0.3 g/dL后的白蛋白建模 或24个月后，如果白蛋白保持不变， 负责白蛋白浓度变化的白蛋白体内平衡。 我们 将进一步确定KT/V、透析器渗透性和重复使用的影响 白蛋白、营养状况和急性期反应的变化。