Core--In vivo imaging

核心--活体成像

基本信息

  • 批准号:
    6228606
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1999-09-30 至 2004-09-29
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Applicant's Description) The In Vivo Imaging Core will support all 3 programs in the SPORE by providing a unique, non- invasive evaluation of (1) receptors important in the growth and spread of ovarian cancer, (2) tumor targeting via adenoviral vectors, and (3) apoptosis pathways in conjunction with therapy evaluation. In addition, the Core will conduct studies of organ function. The infrastructure for the core already exists, having been established by competitive funding through an internal mechanism. Radiotracers already developed over the past two years will be utilized for the proposed imaging evaluations. The majority of the imaging experiments will be conducted in animal models. However, it is anticipated that following validation of the reporter system for imaging gene transfer in the animal model, this capability will be translated to the phase I clinical testing. The Core will support this part of the phase I testing, which will be possible since the radiopharmaceutical is an approved human agent. Imaging data provided by the Core will be complementary to other modes, such as immunohistology, to evaluate ovarian cancer. The advantages of imaging include the fact it is repeatable, non-invasive, and capable of evaluating the entire animal model (or human) over time. The Core has two dedicated gamma cameras for animal experimentation, with adjacent animal housing facilities (Isolators). These equipment and facilities, coupled with the expertise in radiochemistry, allow virtually any protein molecule to be radiolabeled with Tc-99m and used for imaging in animal models. The advantages to Tc-99m include its short half-life (6 hours), low cost, constant availability, and ease in imaging due to its abundant, low energy gamma-ray emission. To date, over 25 different protein molecules have been radiolabeled with Tc-99m by the Core's scientists, including short peptides (e.g. for targeting E-selectin or somatostatin receptors), growth factors (FGF-1), antibodies, and soluble receptors. These radiolabeled proteins are subjected to stringent in vitro evaluations prior to conducting animal experimenta tion. Binding constants are determined by Scatchard analyses to insure correct interpretation of the in vivo imaging data.
产品说明:(申请人的描述)体内成像核心将通过提供以下独特的非侵入性评价来支持SPORE中的所有3个项目:(1)在卵巢癌生长和扩散中重要的受体,(2)通过腺病毒载体靶向肿瘤,以及(3)与治疗评价相结合的凋亡途径。 此外,该中心还将开展器官功能研究。 核心的基础设施已经存在,是通过内部机制通过竞争性供资建立的。 拟议的成像评价将利用过去两年中开发的放射性示踪剂。 大多数成像实验将在动物模型中进行。 然而,预计在动物模型中对用于成像基因转移的报告系统进行验证后,该能力将转化为I期临床试验。 核心将支持第一阶段测试的这一部分,这是可能的,因为放射性药物是一种批准的人用制剂。 Core提供的成像数据将与免疫组织学等其他模式相辅相成,以评估卵巢癌。 成像的优点包括它是可重复的,非侵入性的,并且能够随着时间的推移评估整个动物模型(或人类)。 Core有两台用于动物实验的专用伽马相机,以及相邻的动物饲养设施(隔离器)。 这些设备和设施,再加上放射化学方面的专业知识,几乎可以用Tc-99 m对任何蛋白质分子进行放射性标记,并用于动物模型的成像。 Tc-99 m的优点包括其半衰期短(6小时),成本低,稳定可用性,以及由于其丰富的低能量伽马射线发射而易于成像。 迄今为止,Core的科学家已经用Tc-99 m对超过25种不同的蛋白质分子进行了放射性标记,包括短肽(例如用于靶向E-选择素或生长激素抑制素受体)、生长因子(FGF-1)、抗体和可溶性受体。 在进行动物实验之前,对这些放射性标记的蛋白质进行严格的体外评价。 通过Scatchard分析确定结合常数,以确保体内成像数据的正确解释。

项目成果

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知道了