NEUROBEHAVIORAL EFFECTS OF PRENATAL COCAINE AND NICOTINE EXPOSURE

产前接触可卡因和尼古丁对神经行为的影响

基本信息

  • 批准号:
    6219048
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1999-08-01 至 2000-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Multiple drug use among female cocaine abusers is common during pregnancy. Estimates are that 85% of pregnant cocaine users also smoke cigarettes; while use of alcohol, marijuana, amphetamine an tranquilizers decreases between the first and third trimesters, tobacco use does not. Despite the frequency of their combined use, there has been no systematic study of the effects of prenatal cocaine and nicotine exposure. However, use of either drug alone during pregnancy is linked with pregnancy complications, impaired growth and subtle behavioral abnormalities, maternal smoking is also a marker variable for long-term intellectual impairment. The proposed research will determine the behavioral sequelae of prenatal exposure to cocaine and nicotine, either alone or in combination, in offspring using a rat model developed in our laboratory. The working hypothesis is that exposure of the developing brain to non-teratogenic doses of these drugs will disrupt the structural and functional organization of the CNS, which in turn will alter behavior in the offspring. The model involves the daily subcutaneous administration of 20 mg/kg of cocaine and/or 5 mg/kg of nicotine by osmotic pump on gestation days (GD) 8 through 21. Both pair-fed and saline-treated dams will serve as controls. Plasma levels of cocaine, nicotine and their major metabolites will be determine in dams on GD 15 and mothers and pups at birth; dopamine and DOPAC levels will be assayed in several brain region in offspring at various ages. Using a split-litter design, males and females from the 5 prenatal treatment conditions will be tested in a variety of behavioral paradigms. A longitudinal (from 1 week to 15 months of age] approach will be used to: 1) identify the behavioral domains (cognitive, emotional/motivational and motor) affected by prenatal cocaine and nicotine exposure; 2) determine whether combined drug exposure exacerbates or ameliorates the behavioral effects of either drug alone; 3) investigate whether these changes represent a delay in the rat of development, a later appearing alteration in functional capacity of the adult, or an induction of premature senescence; and 4) assess the possibility of gender-specific effects. These experiments will provide some of the first longitudinal data on the effects of prenatal exposure to cocaine and/or nicotine on both male and female offspring, and should begin to establish a consensus about the nature of the behavioral abnormalities produce by gestational exposure to these two drugs. The use of a large battery of behavioral tests, and the choice of the prenatal exposure window and drug doses most frequently used will allow for the replication and extension of the work of several laboratories and facilitate the resolution of conflicting findings regarding the effects of prenatal exposure to either drug alone. As the behaviors targeted also reflect cognitive and/or performance deficits reported in the clinical literature, the outcome of this research may serve as a guideline for determining the relative risks of combined use of these two drugs during pregnancy to the offspring. The identification of deficits as transient of long-term and the domains affected may impact the choice of treatment options.
女性可卡因滥用者在怀孕期间使用多种药物很常见。 据估计,85% 的怀孕可卡因使用者也吸烟; 同时减少酒精、大麻、安非他明和镇静剂的使用 在妊娠早期和晚期,吸烟则不会。尽管 其联合使用的频率,目前尚无系统研究 产前接触可卡因和尼古丁的影响。然而,使用任一 怀孕期间单独使用药物与妊娠并发症有关, 母亲吸烟会损害生长和微妙的行为异常 也是长期智力障碍的一个标记变量。 拟议的研究将确定产前行为后遗症 单独或组合接触可卡因和尼古丁 后代使用我们实验室开发的大鼠模型。工作中 假设是发育中的大脑暴露于非致畸的环境中 这些药物的剂量会破坏结构和功能 中枢神经系统的组织,这反过来又会改变中枢神经系统的行为 后代。该模型涉及每日皮下注射 20 妊娠时通过渗透泵测得 mg/kg 可卡因和/或 5 mg/kg 尼古丁 第 8 天到第 21 天(GD)。配对喂养和盐水处理的水坝都将提供服务 作为控件。可卡因、尼古丁及其主要成分的血浆浓度 母鼠的代谢物将于 GD 15 测定,母鼠和幼崽的代谢物将于 GD 15 测定。 出生;将在多个大脑区域检测多巴胺和 DOPAC 水平 在不同年龄的后代中。采用分窝设计,雄性和 患有 5 种产前治疗状况的女性将在 各种行为范式。纵向(从 1 周到 15 个月 年龄]方法将用于:1)识别行为领域 (认知、情感/动机和运动)受产前可卡因影响 和尼古丁暴露; 2) 判断是否合并药物暴露 加剧或改善单独使用任一药物的行为效应; 3) 研究这些变化是否代表大鼠的延迟 发展,后来出现的功能能力的改变 成人,或诱导过早衰老; 4) 评估 性别特异性影响的可能性。 这些实验将提供一些关于 产前接触可卡因和/或尼古丁对男性和女性的影响 女性后代,应该开始就 妊娠期接触所产生的行为异常的性质 这两种药。使用大量的行为测试,以及 选择最常用的产前暴露窗口和药物剂量 将允许复制和扩展几个人的工作 实验室并促进解决相互矛盾的发现 关于产前单独接触任一药物的影响。作为 目标行为也反映了认知和/或表现缺陷 据临床文献报道,本研究的结果可能 作为确定联合使用的相对风险的指南 这两种药物在怀孕期间会给后代带来影响。鉴定 短期或长期的赤字以及受影响的领域可能会影响 治疗方案的选择。

项目成果

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