DETECTION AND TREATMENT OF MINIMAL RESIDUAL DISEASE

骨髓移植（BMT）后的复发仍然是一个重要的问题。 治愈的障碍。 减少复发的一种方法是确定 疾病复发风险高的患者，并针对这一群体， 骨髓移植后的早期治疗。 我们的研究目标是 微小残留病的检测及临床意义 (MRD)在BMT之后，为了最终确定可以 在第一次出现“分子”迹象时提供早期治疗干预， 复发“我们计划在我们最近发表的研究基础上， 聚合酶链反应（PCR）检测白血病特异性 bcr-abl嵌合体mRNA的分子“指纹” 髓系白血病（CML）和免疫球蛋白重链V-D-J（IgH 急性淋巴细胞白血病（ALL）BMT后VDJ）重排。 在具体目标1中，我们将使用定量PCR（Q-PCR）来确定 如果骨髓和外周血干细胞移植后复发的风险 CML的移植是由bcr-abl细胞的负荷决定的，或者， 或者通过表达bcr-abl的细胞的细胞谱系。 此外，我们还将测试α-干扰素（IFN）干预是否会 防止骨髓移植后PCR阳性“分子复发”的演变 与细胞遗传学或血液学复发有关。 在第二阶段，我们将 研究Ph+ ALL患者，以确定p190或p210的表达 缓解期bcr-abl转录本预测不同的复发风险， 常规化疗和BMT。 此外，我们将继续 检查使用IgH VDJ重排检测MRD的研究 在移植后的Ph-ALL患者中。 第三，具体来说，我们 研究AML患者，并通过以下方法检测BMT后MRD的检测结果： 多维流式细胞术、PCR或FISH预测复发。 这些 研究将确定MRD检测在CML，ALL， 移植后dAML，并可能提供一个范例的临床 分子诊断学在其他血液学和实体肿瘤中的应用 恶性肿瘤。

Relapse after bone marrow transplantation (BMT) remains a substantial obstacle to cure. An approach to decrease relapse is to identify patients at high risk for disease recurrence and target this group for early therapeutic intervention after BMT. Our research goal is to detect and study the clinical significance of minimal residual disease (MRD) after BMT, in order to ultimately identify patients who could be offered early therapeutic intervention at the first sign of "molecular relapse." We plan to build upon our recently published studies using the polymerase chain reaction(PCR) to detect the leukemia-specific molecular "fingerprints" of the bcr-abl chimeric mRNA in chronic myeloid leukemia (CML) and immunoglobulin heavy chain V-D-J (IgH VDJ) rearrangements in acute lymphocyic leukemia (ALL) after BMT. In Specific Aim 1, we will use a quantitative PCR (Q-PCR) to determine if the risk of relapse following marrow and peripheral blood stem cell transplants for CML is determined by the burden of bcr-abl ells, or, alternatively, by the cell lineage of bcr-abl expressing cells. Moreover, we will test if intervention with alpha-interferon (IFN) will prevent the evolution of PCR-positive "molecular relapses" post-BMT to cytogenetic or hematologic relapses. In Specific Aim 2, we will study Ph+ ALL patients to determine if the expression of p190 or p210 bcr-abl transcripts at remission predict a different relapse risk after conventional chemotherapy and BMT. In addition, we will continue our studies examining the use of IgH VDJ rearrangements to detect MRD in Ph-ALL patients posttransplant. Lastly, in Specific 3, we will study AML patients and test if the detection of MRD post-BMT by multidimensional flow cytometry, PCR, or FISH predicts relapse. These studies will define the clinical utility of MRD detection in CML, ALL, an dAML posttransplant, and may provide a paradigm for the clinical use of molecular diagnostics in other hematologic and solid malignancies.