ROLE OF INTRAFOLLICULAR ACTIVIN AND FOLLISTATIN IN PCOS

卵泡内激活素和卵泡抑素在 PCOS 中的作用

基本信息

  • 批准号:
    6395943
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1999-12-01 至 2000-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The broad goal of this project is to investigate the critical autocrine/paracrine role of the inhibin/activin/follistatin system in normal human follicular development and in women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). To address the underlying defects leading to the classic PCOS ovarian appearance of numerous peripherally arranged, small follicles, we hypothesize that an excess of bioavailable activin contributes to both increased follicular development as well as developmental arrest of maturing follicles. Our approach is to obtain transvaginal follicular aspirates from well-characterized normal or PCOS volunteers, which can then be used to document the progression from an activin-B dominant to an inhibin-A dominant microenvironment suggested by previous immunohistochemical approaches. Specifically, we propose: Specific Aim 1: To delineate the role of the intrafollicular inhibin/activin/follistatin axis in the autocrine/paracrine regulation of normal folliculogenesis and ovulation in the human. Specific Aim 2. To characterize defects in inhibin/activin subunit biosynthesis, processing or dimerization in the abnormal follicular maturation observed in PCOS. Specific Aim 3. To determine the role of intrafollicular follistatin in regulating activin activity, and thereby follicular growth, in women with PCOS. Specific Aim 4. To determine the mechanism whereby FS regulates activin action at the cell surface in human granulosa cells and related cell line models. Thus, this Project strives to provide key information to facilitate the transition from bench (Specific Aim 4) to bedside (Specific Aims 2 and 3) while also providing a valuable normative database (Specific Aim 1) for analysis of PCOS and other studies of ovarian pathophysiology.
这个项目的主要目标是调查关键的 卵泡抑素/激活素/卵泡抑素系统的自分泌/旁分泌作用 正常人类卵泡发育和患有多囊卵巢的女性 综合征(PCOS)。为了解决导致经典 多囊卵巢综合征的卵巢外观多呈外周排列,体积小 卵泡,我们假设过量的生物可利用的激活素 有助于促进卵泡发育, 成熟卵泡的发育停滞。我们的方法是获得 经阴道卵泡抽吸物来自特征明确的正常或PCOS 志愿者,然后可以用来记录从一个 激活素B占主导地位,以阿糖胞苷A占主导地位的微环境建议 免疫组织化学方法。具体而言,我们建议: 具体目标1:阐明卵泡内的作用, 自分泌/旁分泌调节中的卵泡抑素/激活素/卵泡抑素轴 人类正常卵泡生成和排卵。 具体目标2。表征Escherichin/激活素亚基中的缺陷 异常卵泡中的生物合成、加工或二聚化 在PCOS中观察到的成熟。 具体目标3。为了确定卵泡内卵泡抑素在 调节患有乳腺癌的女性的激活素活性,从而调节卵泡生长 PCOS。 具体目标4。为了确定FS调节激活素的机制, 在人颗粒细胞和相关细胞系中细胞表面的作用 模型 因此,本项目努力提供关键信息,以促进 从工作台(具体目标4)到床旁(具体目标2和 3)同时还提供了一个有价值的规范数据库(具体目标1) 用于分析PCOS和其他卵巢病理生理学研究。

项目成果

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