BASIS OF PAX3-FKHR ONCOGENESIS IN RHABDOMYOSARCOMA
横纹肌肉瘤中 PAX3-FKHR 致癌的基础
基本信息
- 批准号:6376454
- 负责人:
- 金额:$ 12.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1997
- 资助国家:美国
- 起止时间:1997-07-15 至 2002-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION: (Adapted from the abstract.) The long range goal of the
proposed research is to understand the role of PAX3-FKHR in alveolar
rhabdomyosarcoma (ARMS), a tumor of fetal skeletal origin that is most
common in children. PAX3-FKHR is a product of t(2;13) ARMS-associated
chromosomal translocations. This chimeric transcription factor contains the
PAX3 DNA binding domain and the (stronger) FKHR transactivation domain.
Preliminary studies show that PAX3-FKHR aberantly activates the gene for the
platelet derived growth factor alpha receptor (PDGFaR). This is the first
example of a cellular target gene that is specifically affected by PAX3-FKHR
and not PAX3. The first specific aim is to delineate the PAX3-FKHR response
element that flanks the PDGFaR gene. The second aim is to map the protein
motif(s) in PAX3-FKHR that enables it to activate the PDGFaR gene. The
third aim is to examine how PDGFaR function contributes to ARMS tumor cell
growth. Since PDGF is a potent mitotic growth factor, aberrant expression
of its receptor is likely to play a crucial role in cell transformation.
描述:(改编自摘要。)的长远目标
拟议的研究是了解PAX 3-FKHR在肺泡巨噬细胞中的作用,
横纹肌肉瘤(ARMS),一种胎儿骨骼来源的肿瘤,
常见于儿童。 PAX 3-FKHR是t(2;13)ARMS相关的
染色体易位 这种嵌合转录因子含有
PAX 3 DNA结合结构域和(更强的)FKHR反式激活结构域。
初步研究表明PAX 3-FKHR异常激活了
血小板衍生生长因子α受体(PDGFaR)。 这是第一
受PAX 3-FKHR特异性影响的细胞靶基因的实例
而不是PAX 3。 第一个具体目标是描述PAX 3-FKHR应答
PDGFaR基因侧翼的元件。 第二个目标是绘制蛋白质图谱
在PAX 3-FKHR中的一个或多个基序,使其能够激活PDGFaR基因。 的
第三个目的是检查PDGFaR功能如何有助于ARMS肿瘤细胞
增长 由于PDGF是一种有效的有丝分裂生长因子,
它的受体可能在细胞转化中起关键作用。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Leydig cell loss and spermatogenic arrest in platelet-derived growth factor (PDGF)-A-deficient mice.
- DOI:10.1083/jcb.149.5.1019
- 发表时间:2000-05-29
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Gnessi L;Basciani S;Mariani S;Arizzi M;Spera G;Wang C;Bondjers C;Karlsson L;Betsholtz C
- 通讯作者:Betsholtz C
Comparative analysis of paired- and homeodomain-specific roles in PAX3-FKHR oncogenesis.
PAX3-FKHR 肿瘤发生中配对和同源结构域特异性作用的比较分析。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:1.4
- 作者:Zhang,Youbin;Schwartz,Joel;Wang,Chiayeng
- 通讯作者:Wang,Chiayeng
Identification of a new class of PAX3-FKHR target promoters: a role of the Pax3 paired box DNA binding domain.
鉴定一类新的 PAX3-FKHR 靶启动子:Pax3 配对盒 DNA 结合域的作用。
- DOI:10.1038/sj.onc.1209958
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Zhang,L;Wang,C
- 通讯作者:Wang,C
PAX3-FKHR transformation increases 26 S proteasome-dependent degradation of p27Kip1, a potential role for elevated Skp2 expression.
PAX3-FKHR 转化增加了 p27Kip1 的 26 S 蛋白酶体依赖性降解,这是提高 Skp2 表达的潜在作用。
- DOI:10.1074/jbc.m205424200
- 发表时间:2003
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Zhang,Lei;Wang,Chiayeng
- 通讯作者:Wang,Chiayeng
Nephroblastoma overexpressed (NOV/CCN3) gene: a paired-domain-specific PAX3-FKHR transcription target that promotes survival and motility in alveolar rhabdomyosarcoma cells.
- DOI:10.1038/onc.2011.69
- 发表时间:2011-08-11
- 期刊:
- 影响因子:8
- 作者:Zhang Y;Wang C
- 通讯作者:Wang C
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