BASIS OF PAX3-FKHR ONCOGENESIS IN RHABDOMYOSARCOMA

横纹肌肉瘤中 PAX3-FKHR 致癌的基础

基本信息

  • 批准号:
    6376454
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1997-07-15 至 2002-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Adapted from the abstract.) The long range goal of the proposed research is to understand the role of PAX3-FKHR in alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS), a tumor of fetal skeletal origin that is most common in children. PAX3-FKHR is a product of t(2;13) ARMS-associated chromosomal translocations. This chimeric transcription factor contains the PAX3 DNA binding domain and the (stronger) FKHR transactivation domain. Preliminary studies show that PAX3-FKHR aberantly activates the gene for the platelet derived growth factor alpha receptor (PDGFaR). This is the first example of a cellular target gene that is specifically affected by PAX3-FKHR and not PAX3. The first specific aim is to delineate the PAX3-FKHR response element that flanks the PDGFaR gene. The second aim is to map the protein motif(s) in PAX3-FKHR that enables it to activate the PDGFaR gene. The third aim is to examine how PDGFaR function contributes to ARMS tumor cell growth. Since PDGF is a potent mitotic growth factor, aberrant expression of its receptor is likely to play a crucial role in cell transformation.
描述:(改编自摘要。)的长远目标 拟议的研究是了解PAX 3-FKHR在肺泡巨噬细胞中的作用, 横纹肌肉瘤(ARMS),一种胎儿骨骼来源的肿瘤, 常见于儿童。 PAX 3-FKHR是t(2;13)ARMS相关的 染色体易位 这种嵌合转录因子含有 PAX 3 DNA结合结构域和(更强的)FKHR反式激活结构域。 初步研究表明PAX 3-FKHR异常激活了 血小板衍生生长因子α受体(PDGFaR)。 这是第一 受PAX 3-FKHR特异性影响的细胞靶基因的实例 而不是PAX 3。 第一个具体目标是描述PAX 3-FKHR应答 PDGFaR基因侧翼的元件。 第二个目标是绘制蛋白质图谱 在PAX 3-FKHR中的一个或多个基序,使其能够激活PDGFaR基因。 的 第三个目的是检查PDGFaR功能如何有助于ARMS肿瘤细胞 增长 由于PDGF是一种有效的有丝分裂生长因子, 它的受体可能在细胞转化中起关键作用。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Leydig cell loss and spermatogenic arrest in platelet-derived growth factor (PDGF)-A-deficient mice.
  • DOI:
    10.1083/jcb.149.5.1019
  • 发表时间:
    2000-05-29
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Gnessi L;Basciani S;Mariani S;Arizzi M;Spera G;Wang C;Bondjers C;Karlsson L;Betsholtz C
  • 通讯作者:
    Betsholtz C
Comparative analysis of paired- and homeodomain-specific roles in PAX3-FKHR oncogenesis.
PAX3-FKHR 肿瘤发生中配对和同源结构域特异性作用的比较分析。
Identification of a new class of PAX3-FKHR target promoters: a role of the Pax3 paired box DNA binding domain.
鉴定一类新的 PAX3-FKHR 靶启动子:Pax3 配对盒 DNA 结合域的作用。
  • DOI:
    10.1038/sj.onc.1209958
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Zhang,L;Wang,C
  • 通讯作者:
    Wang,C
PAX3-FKHR transformation increases 26 S proteasome-dependent degradation of p27Kip1, a potential role for elevated Skp2 expression.
PAX3-FKHR 转化增加了 p27Kip1 的 26 S 蛋白酶体依赖性降解,这是提高 Skp2 表达的潜在作用。
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  • 通讯作者:
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