Anti-Sm B-1 Cell Differentiation and Function

抗 Sm B-1 细胞分化和功能

基本信息

  • 批准号:
    6333468
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2001-04-01 至 2004-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (provided by applicant): The long-range goal of this project is to understand B cell tolerance and how tolerance is broken in disease. The focus is on B cells specific for the Smith (Sm) antigen, a ribonucleoprotein involved in RNA splicing found in all cells, and a target of the immune system in systemic lupus erythematosus. To understand the regulation of anti-Sm B cells Ig H chain transgenic (2-12H Tg) mice using the rearrangement from an anti-Sm B cell have been generated. Anti-Sm B cells are present in the spleens of non-autoimmune 2-12H Tg mice and most are transitional B cells. In addition, about30 percent of peritoneal B-l cells are anti-Sm in these mice. Although these mice respond to Sm immunization, indicating that tolerance is maintained by ignorance, pre-immune serum anti-Sm levels are no different from those of non-Tg mice. This is paradoxical, since B-l cells are responsible for most circulating IgM. In autoimmune MRL/lpr mice, anti-Sm B cells are activated but they do not differentiate to B-l. The three aims of this application test the following hypothesis: anti-Sm transitional B cells are driven by antigen to differentiate to B-1, but they are inhibited from activation by the expression of CD5, a negative regulator of B cell activation. In autoimmune mice, where differentiation to B-1 is blocked, anti-Sm B cells differentiate to B-2 where they are more readily activated. In the first aim, the ability of anti-Sm transitional, B cells to differentiate to B-1 will be determined by transfer of 2-12H Tg transitional. B cells to non-Tg mice. In addition, the V repertoires of anti-Sm transitional and B-1 cells of 212H Tg mice will be analyzed to determine whether differentiation to B-l is selective. In the second aim, anti-Sm B-1 cell function will be assessed in vitro and in vivo, and the role of CD5 determined in 2-12H Tg/CD54-/-mice. In the final aim, the fate of B cells that normally differentiate to B-l will be determined in autoimmune MRL/lpr mice using a Tg model system of B-l differentiation.
描述:(由申请人提供):本项目的长期目标是 了解B细胞耐受性以及耐受性如何在疾病中被破坏。重点 在B细胞上对Smith(Sm)抗原有特异性, 在所有细胞中发现的RNA剪接中,也是免疫系统的靶点 系统性红斑狼疮了解抗Sm B细胞的调节 使用来自抗Sm B的重排的IG H链转基因(2- 12 H Tg)小鼠 细胞已经生成。抗Sm B细胞存在于 非自身免疫2- 12 H Tg小鼠,并且大多数是过渡性B细胞。此外,本发明还提供了一种方法, 在这些小鼠中,约30%的腹膜B-1细胞是抗Sm的。虽然 这些小鼠对Sm免疫有应答,表明耐受性得以维持, 免疫前血清抗Sm水平与免疫后血清抗Sm水平无差异。 非Tg小鼠。这是自相矛盾的,因为B-1细胞负责大多数 循环IgM在自身免疫性MRL/lpr小鼠中,抗Sm B细胞被激活, 它们不分化为B-I。此应用程序的三个目标测试 以下假设:抗Sm过渡B细胞由抗原驱动, 分化为B-1,但它们被表达 CD 5是B细胞活化的负调节因子。在自身免疫小鼠中, 向B-1的分化被阻断,抗Sm B细胞分化为B-2,其中 它们更容易被激活。在第一个目标中,抗Sm的能力 过渡性B细胞分化为B-1将通过转移 2- 12 H Tg过渡。将B细胞移植到非Tg小鼠。此外,V系列曲目 将分析212 H Tg小鼠的抗Sm过渡细胞和B-1细胞, 确定向B-I的分化是否是选择性的。第二个目标, 将在体外和体内评估抗Sm B-1细胞功能, 在2- 12 H Tg/CD 54-/-小鼠中测定的CD 5的浓度。在最后的目标中,B的命运 正常分化为B-I的细胞将在自身免疫中确定。 使用B-I分化的Tg模型系统的MRL/lpr小鼠。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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专利数量(0)

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