Mechanisms of Genetic Instabilites of Triplet Repeats
三联体重复的遗传不稳定性机制
基本信息
- 批准号:6518257
- 负责人:
- 金额:$ 27.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2001
- 资助国家:美国
- 起止时间:2001-06-01 至 2006-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (Applicant's abstract): Genetic instabilities (expansion and
deletions of simple repeating sequences) are important in the life cycles of
both prokaryotic and eukaryotic cells. This fundamental mechanism of
mutagenesis has been found in mycoplasma, bacteria, yeast, mammalian cells, and
in humans. In lower organisms, these genetic polymorphisms are the basis for
phase variations which control the expression of genes. In humans, the
expansions and deletions of simple repeating sequences are closely tied to the
etiologies of cancers as well as hereditary neurological diseases.
Prior work has revealed that expansions are mediated by DNA replication and
repair by the slippage of the complementary strands of the repeats to form
hairpin loop structures with differing relative stabilities. The principal
investigator has recently demonstrated that recombination is a powerful
mechanism for generating large expansions. To the extent that this work can be
extrapolated to human diseases, recombination may be an important mechanism for
the large expansions found in fragile X syndrome, myotonic dystrophy, and SCA8.
The first Specific Aim is to elucidate the mechanisms of genetic recombination
which mediate the triplet repeat sequence (TRS) expansions. Specific Aim 2 will
evaluate the role of recombinational repair of double strand breaks in genetic
instabilities. The third Specific Aim is to establish a genetic assay for
determining the recombination frequency. Specific Aim 4 will investigate tandem
duplication-based instabilities in vivo in recA- cells.
In summary, the principal investigator will investigate the molecular
mechanisms (replication, recombination, repair) that cause genetic
instabilities in simple repeat sequences.
描述(申请人的摘要):遗传不稳定性(扩展和
简单重复序列的删除)在生命周期中很重要
原核细胞和真核细胞。这一基本机制
在支原体、细菌、酵母、哺乳动物细胞和
在人类中。在低等生物中,这些遗传多态性是
控制基因表达的相位变化。在人类中,
简单重复序列的扩展和删除与
癌症以及遗传性神经系统疾病的病因。
先前的工作表明,扩增是由 DNA 复制介导的,并且
通过重复的互补链的滑动来修复以形成
具有不同相对稳定性的发夹环结构。校长
研究人员最近证明重组是一种强大的
产生大扩展的机制。就这项工作而言,可以
推断到人类疾病,重组可能是一个重要的机制
脆性 X 综合征、强直性肌营养不良和 SCA8 中发现的大量扩张。
第一个具体目标是阐明基因重组的机制
它介导三联体重复序列(TRS)扩展。具体目标 2 将
评估双链断裂重组修复在遗传中的作用
不稳定。第三个具体目标是建立一种基因检测方法
确定重组频率。具体目标 4 将调查串联
体内recA细胞中基于复制的不稳定性。
总之,主要研究者将研究分子
导致遗传的机制(复制、重组、修复)
简单重复序列的不稳定性。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Robert Dale Wells其他文献
Robert Dale Wells的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Robert Dale Wells', 18)}}的其他基金
Mechanisms of Genetic Instabilites of Triplet Repeats
三联体重复的遗传不稳定性机制
- 批准号:
6897025 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Mechanisms of Genetic Instabilites of Triplet Repeats
三联体重复的遗传不稳定性机制
- 批准号:
6635537 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Mechanisms of Genetic Instabilites of Triplet Repeats
三联体重复的遗传不稳定性机制
- 批准号:
6331883 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Mechanisms of Genetic Instabilites of Triplet Repeats
三联体重复的遗传不稳定性机制
- 批准号:
6751295 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
GAA TTC STRUCTURES--FUNCTIONS AND FRIEDREICHS ATAXIA
GAA TTC 结构——功能和 FRIEDREICHS 共济失调
- 批准号:
2743950 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
GAA TTC STRUCTURES--FUNCTIONS AND FRIEDREICHS ATAXIA
GAA TTC 结构——功能和 FRIEDREICHS 共济失调
- 批准号:
6139566 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
GAA TTC STRUCTURES--FUNCTIONS AND FRIEDREICHS ATAXIA
GAA TTC 结构——功能和 FRIEDREICHS 共济失调
- 批准号:
6490935 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
GAA TTC STRUCTURES--FUNCTIONS AND FRIEDREICHS ATAXIA
GAA TTC 结构——功能和 FRIEDREICHS 共济失调
- 批准号:
6212347 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
相似海外基金
A genome wide investigation into the roles of error-prone polymerases during human DNA replication
对易错聚合酶在人类 DNA 复制过程中的作用进行全基因组研究
- 批准号:
24K18094 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
DNA replication dynamics in living bacteria
活细菌中的 DNA 复制动态
- 批准号:
23K25843 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Single molecule analysis of Human DNA replication
人类 DNA 复制的单分子分析
- 批准号:
BB/Y00549X/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Research Grant
MRC TS Award: Investigating the role of cardiolipin metabolism in mitochondrial DNA replication and mitochondrial division
MRC TS 奖:研究心磷脂代谢在线粒体 DNA 复制和线粒体分裂中的作用
- 批准号:
MR/X02363X/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Fellowship
The role of DONSON during DNA replication initiation
DONSON 在 DNA 复制起始过程中的作用
- 批准号:
BB/Y002458/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Research Grant
The Evolution of DNA Replication Timing in Great Apes
类人猿 DNA 复制时间的演变
- 批准号:
2415012 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Continuing Grant
Cross talk between DNA replication and LPS biosynthesis during cell growth
细胞生长过程中 DNA 复制和 LPS 生物合成之间的串扰
- 批准号:
BB/Y001265/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Research Grant
Pioneer factor activity in transcription and DNA replication
转录和 DNA 复制中的先锋因子活性
- 批准号:
10552309 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Pioneer factor activity in transcription and DNA replication
转录和 DNA 复制中的先锋因子活性
- 批准号:
10822405 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
DNA replication dynamics in living bacteria
活细菌中的 DNA 复制动态
- 批准号:
23H01146 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 27.73万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)