The role of mitochondrial transporters in human physiology and adverse drug effects
线粒体转运蛋白在人体生理学和药物不良反应中的作用
基本信息
- 批准号:2013748
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- 依托单位:
- 依托单位国家:英国
- 项目类别:Studentship
- 财政年份:2018
- 资助国家:英国
- 起止时间:2018 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The inner membrane of mitochondria is impermeable for most large and polar molecules and thus a large number of transporters is required to link the biochemical pathways of the cytosol with those of the mitochondrial matrix. Based on the known biochemical pathways that involve mitochondria, it is estimated that about 90 different transport steps must be present in mitochondria, but for 70% of them the transport protein has not been identified. The first aim of this project is to identify the transport proteins involved in the transport of these key metabolites, nucleotides, and cofactors by using a combination different techniques. The second aim of this proposal is to study the effect of drugs and other compounds on the function of transport proteins to see whether they play a role in mitochondrial toxicity. The large number of serious disease phenotypes that occur when transport proteins are dysfunctional has demonstrated their importance in mitochondrial function and related physiology. It is possible that chemicals and drugs may directly interfere with substrate transport needed for normal mitochondrial function, leading to cellular and organ dysfunction similar to that seen in transporter-linked diseases. The third aim of the project is to study whether mitochondrial transport proteins are directly involved in the accumulation of drugs.
线粒体的内膜对于大多数大分子和极性分子是不可渗透的,因此需要大量的转运蛋白来连接胞质溶胶的生化途径与线粒体基质的生化途径。基于已知的涉及线粒体的生化途径,估计线粒体中必须存在约90个不同的转运步骤,但其中70%的转运蛋白尚未被鉴定。该项目的第一个目的是通过使用不同的技术组合来鉴定参与这些关键代谢物、核苷酸和辅因子的转运的转运蛋白。该提案的第二个目的是研究药物和其他化合物对转运蛋白功能的影响,以确定它们是否在线粒体毒性中发挥作用。当转运蛋白功能障碍时发生的大量严重疾病表型已经证明了它们在线粒体功能和相关生理学中的重要性。化学品和药物可能直接干扰正常线粒体功能所需的底物转运,导致细胞和器官功能障碍,类似于转运蛋白相关疾病。该项目的第三个目的是研究线粒体转运蛋白是否直接参与药物的积累。
项目成果
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