P27KIP1 EXPRESSION, A PROGNOSTIC INDICATOR==BUT WHY?
P27KIP1 表达,一个预后指标==但是为什么呢?
基本信息
- 批准号:6233528
- 负责人:
- 金额:$ 35.17万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2001
- 资助国家:美国
- 起止时间:2001-01-20 至 2005-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:apoptosis breast neoplasms cell cycle proteins cyclin dependent kinase cyclins dopamine receptor enzyme inhibitors gene expression laboratory mouse neoplasm /cancer genetics neoplastic growth oncoproteins p53 gene /protein pituitary neoplasms prognosis prostate neoplasms protein kinase retinoblastoma protein
项目摘要
The goal of this proposal is to understand why the loss of p27kip1
expression is a strong prognostic indicator for tumor development in many types
of human cancer. This proposal examines two alternative hypotheses: First, that
the loss of p27 may accelerate cell proliferation making the cell refractory to
the negative growth influences of the surrounding cells; or second, that the
loss of p27 may eliminate oncogene-induced apoptosis by "desensitizing" the
cell to negative growth regulatory signals. In Aim 1, these two models will be
examined in the development of pituitary tumors in Rb+/- and Rb+/-;p27-/- mice.
Aim 2 will investigate the relationship between p27-deficiency and p53-mdm2-Arf
induced apoptosis in the pituitary tumor mouse model, and in human breast and
prostate tumor samples. Aim 3 will characterize the growth, apoptosis and
transformation properties of mouse embryonic fibroblasts derived from
Rb-/-;p27-/- embryos. A 4th Aim is proposed in the supplementary information
that is based on the recent finding of Adenocarcinomas in
p107+/-;p130-/-;p27-/- mice. This section will extend the analysis of
Rb+/-;p27-/- mice to other pocket protein/p27 combinations to determine how
loss of p27 modulates their tumor suppressor properties.
该提案的目标是了解为什么 p27kip1 丢失
表达是许多类型肿瘤发展的强有力的预后指标
人类癌症。该提案检验了两个替代假设:首先,
p27 的缺失可能会加速细胞增殖,使细胞难以抵抗
周围细胞的负面生长影响;或者第二,
p27 的缺失可能通过“脱敏”来消除癌基因诱导的细胞凋亡
细胞产生负生长调节信号。在目标 1 中,这两个模型将是
研究人员对 Rb+/- 和 Rb+/-;p27-/- 小鼠垂体肿瘤的发展进行了检查。
目标 2 将研究 p27 缺陷与 p53-mdm2-Arf 之间的关系
在垂体瘤小鼠模型以及人类乳腺癌和乳腺癌中诱导细胞凋亡
前列腺肿瘤样本。目标 3 将描述生长、凋亡和
小鼠胚胎成纤维细胞的转化特性
Rb-/-;p27-/- 胚胎。补充信息中提出了第四个目标
这是基于最近发现的腺癌
p107+/-;p130-/-;p27-/- 小鼠。本节将扩展分析
Rb+/-;p27-/- 小鼠与其他口袋蛋白/p27 组合以确定如何
p27 的缺失会调节其肿瘤抑制特性。
项目成果
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