Cortactin in Cell Motility and Invasion
Cortactin 在细胞运动和侵袭中的作用
基本信息
- 批准号:6684810
- 负责人:
- 金额:$ 25.57万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-07-10 至 2008-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:actin binding protein actins cell adhesion cell line cell migration cell motility cytoskeleton electron microscopy extracellular matrix immunofluorescence technique metastasis molecular assembly /self assembly neoplastic cell phosphorylation protein structure function proteolysis squamous cell carcinoma tyrosine western blottings
项目摘要
DESCRIPTION: The focus of this research project is to understand how cortactin, an F-actin-binding protein, functions in cell motility and tumor cell invasion. The long-term goal of the proposed research centers on the role of cortactin and associated proteins in lamellipodia function as it pertains to signal transduction and motility, and how cortactin overexpression influences cell motility, adhesion and tumor cell invasiveness. This application specifically addresses the function of cortactin in the organization of the Arp2/3-F-actin based cortical cytoskeleton and how cortactin serves to regulate normal and tumor cell movement. Cortactin is a substrate for multiple tyrosine kinases, including Src, and is over expressed in 30% of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs). Based on preliminary data, it is posited that cortactin dynamically regulates the cortical actin cytoskeleton by a mechanism that involves tyrosine phosphorylation along with activation and protection of Arp2/3-F-actin networks. The studies described here will use biochemical and cell biological analysis of fibroblast and HNSCC cell lines to explore the hypothesis that cortactin functions to regulate and stabilize cortical Arp2/3-F-actin networks during cell migration, and that enhanced dynamic regulation of Arp2/3-F-actin networks resultant from cortactin overexpression leads to increased invasion of HNSCC. In Aim 1, we will address if cortactin tyrosine phosphorylation affects Arp2/3 actin nucleation activity and its association with Arp2/3-F-actin networks, if cortactin tyrosine phosphorylation influences lamellipodia dynamics, and determine if cortactin protects Arp2/3-F-actin networks from disassembly by ADF/cofilin proteins. Aim 2 will examine cells with reduced or eliminated cortactin expression derived by RNAi to determine how cortactin impacts the cortical actin cytoskeleton, cell migration and adhesion. Aim 3 will examine how cortactin overexpression affects the invasive properties of HNSCC by determining if Arp2/3 complex association and activation are enhanced in HNSCC cell lines overexpressing cortactin, and to determine if cell invasion and extracellular matrix proteolysis is increased as a result of cortactin overexpression in HNSCC. Completion of the proposed Aims will provide a better understanding of how cortactin functions in cell migration and tumor cell invasion/metastasis.
描述:该研究项目的重点是了解 Cortactin(一种 F-肌动蛋白结合蛋白)如何在细胞运动和肿瘤细胞侵袭中发挥作用。拟议研究的长期目标集中在 Cortactin 和相关蛋白在板状伪足功能中的作用,因为它涉及信号转导和运动,以及 Cortactin 过度表达如何影响细胞运动、粘附和肿瘤细胞侵袭性。该申请具体阐述了 Cortactin 在基于 Arp2/3-F-actin 的皮质细胞骨架组织中的功能,以及 Cortactin 如何调节正常细胞和肿瘤细胞的运动。 Cortactin 是多种酪氨酸激酶(包括 Src)的底物,在 30% 的头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中过度表达。根据初步数据,推测 cortactin 通过涉及酪氨酸磷酸化以及 Arp2/3-F-actin 网络激活和保护的机制动态调节皮质肌动蛋白细胞骨架。这里描述的研究将利用成纤维细胞和 HNSCC 细胞系的生化和细胞生物学分析来探索这样的假设:cortactin 在细胞迁移过程中发挥调节和稳定皮质 Arp2/3-F-actin 网络的作用,以及 Cortactin 过度表达导致的 Arp2/3-F-actin 网络动态调节增强导致 HNSCC 侵袭增加。在目标 1 中,我们将讨论 cortactin 酪氨酸磷酸化是否影响 Arp2/3 肌动蛋白成核活性及其与 Arp2/3-F-肌动蛋白网络的关联,cortactin 酪氨酸磷酸化是否影响片状伪足动力学,并确定 cortactin 是否保护 Arp2/3-F-肌动蛋白网络免于被 ADF/cofilin 蛋白分解。目标 2 将检查由 RNAi 衍生的 cortactin 表达减少或消除的细胞,以确定 cortactin 如何影响皮质肌动蛋白细胞骨架、细胞迁移和粘附。目标 3 将通过确定在过度表达 Cortactin 的 HNSCC 细胞系中 Arp2/3 复合物关联和激活是否增强,以及确定细胞侵袭和细胞外基质蛋白水解是否因 HNSCC 中 Cortactin 过度表达而增加,来研究 Cortactin 过度表达如何影响 HNSCC 的侵袭特性。完成拟议的目标将有助于更好地理解皮质蛋白在细胞迁移和肿瘤细胞侵袭/转移中的功能。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Scott A Weed其他文献
Focal Adhesion Kinase: a regulator of focal adhesion dynamics and cell movement
粘着斑激酶:粘着斑动力学和细胞运动的调节剂
- DOI:
10.1038/sj.onc.1203877 - 发表时间:
2000-11-20 - 期刊:
- 影响因子:7.300
- 作者:
J Thomas Parsons;Karen H Martin;Jill K Slack;Joan M Taylor;Scott A Weed - 通讯作者:
Scott A Weed
Cortactin: coupling membrane dynamics to cortical actin assembly
皮质肌动蛋白结合蛋白:将膜动力学与皮质肌动蛋白组装相偶联
- DOI:
10.1038/sj.onc.1204783 - 发表时间:
2001-10-17 - 期刊:
- 影响因子:7.300
- 作者:
Scott A Weed;J Thomas Parsons - 通讯作者:
J Thomas Parsons
Scott A Weed的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Scott A Weed', 18)}}的其他基金
Evaluation of smoking-associated genes in disparate Appalachian head and neck cancer
不同阿巴拉契亚头颈癌吸烟相关基因的评估
- 批准号:
10741961 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
GENOMIC AND PROTEOMIC ANALYSIS OF CORTACTIN IN HNSCC
HNSCC 中 Cortactin 的基因组和蛋白质组分析
- 批准号:
7170514 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Cortactin in Cell Motility and Invasion
Cortactin 在细胞运动和侵袭中的作用
- 批准号:
6768716 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Cortactin in Cell Motility and Invasion
Cortactin 在细胞运动和侵袭中的作用
- 批准号:
7060869 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Cortactin in Cell Motility and Invasion
Cortactin 在细胞运动和侵袭中的作用
- 批准号:
7025005 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
相似海外基金
A novel motility system driven by two classes of bacterial actins MreB
由两类细菌肌动蛋白 MreB 驱动的新型运动系统
- 批准号:
22KJ2613 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
The structural basis of plasmid segregation by bacterial actins
细菌肌动蛋白分离质粒的结构基础
- 批准号:
342887 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Operating Grants
The structural basis for plasmid segregation by bacterial actins
细菌肌动蛋白分离质粒的结构基础
- 批准号:
278338 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Operating Grants
Cytoplasmic Actins in Maintenance of Muscle Mitochondria
细胞质肌动蛋白在维持肌肉线粒体中的作用
- 批准号:
8505938 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Differential Expression of the Diverse Plant Actins
多种植物肌动蛋白的差异表达
- 批准号:
7931495 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Studies on how actins and microtubules are coordinated and its relevancy.
研究肌动蛋白和微管如何协调及其相关性。
- 批准号:
19390048 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Interaction of myosin with monomeric actins
肌球蛋白与单体肌动蛋白的相互作用
- 批准号:
5311554 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别:
Priority Programmes
STRUCTURE/INTERACTIONS OF ACTINS AND ACTIN-BINDING PROTEIN
肌动蛋白和肌动蛋白结合蛋白的结构/相互作用
- 批准号:
6316669 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 25.57万 - 项目类别: