A Lentivirus Vaccine for HIV
HIV 慢病毒疫苗
基本信息
- 批准号:6746111
- 负责人:
- 金额:$ 27.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2004
- 资助国家:美国
- 起止时间:2004-03-01 至 2005-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Recent research has made it clear that the development of a successful HIV vaccine will depend on the choice of target antigen(s), the ability to induce appropriate immune responses to these antigens through the use of a suitable delivery system, and whether the virus is able to escape these immune responses by genetic adaptations. The induction of cellular-based immune responses, most notably CTL, to multiple and conserved antigens appears central to addressing these issues. Consistent with this is the observation that attenuated virus vaccination can successfully protect non-human primates.
An "attenuated" HIV vaccine will be developed by incorporating a completely safe, disabled HIV immunogen (HIV gag/pol/tatnf/rev) in a non-human lentiviral system based on the feline immunodeficiency virus. This vaccine will not only safely mimic HIV infection, but will present a broad number of safe viral genes. Also, this vaccine will be administered via a mucosal route to optimally induce mucosal specific immune responses. This approach will allow the immune system to generate a broad cellular based immune response at the portals of HIV infection. In addition, due to the large insert capacity of lentiviral vectors, this vaccine platform offers the flexibility to include immune enhancing cytokines to ensure the development of appropriate immune responses. Studies to be conducted analyzing the efficacy of lentivirus HIV vaccine include i) transduction analysis of relevant target cells and organs, ii) expression levels and duration of the immunogen, iii) cellular immune responses t HIV induced in vitro and in vivo, and iv) protection against mucosal infection in a small animal model.
描述(由申请人提供):最近的研究表明,成功的 HIV 疫苗的开发将取决于目标抗原的选择、通过使用合适的递送系统诱导针对这些抗原的适当免疫反应的能力,以及病毒是否能够通过遗传适应来逃避这些免疫反应。针对多种保守抗原诱导基于细胞的免疫反应(尤其是 CTL)似乎是解决这些问题的核心。与此一致的是减毒病毒疫苗接种可以成功保护非人类灵长类动物的观察结果。
一种“减毒”HIV疫苗将通过在基于猫免疫缺陷病毒的非人类慢病毒系统中加入完全安全、禁用的HIV免疫原(HIV gag/pol/tatnf/rev)来开发。这种疫苗不仅可以安全地模拟艾滋病毒感染,而且可以提供大量安全的病毒基因。此外,该疫苗将通过粘膜途径施用,以最佳地诱导粘膜特异性免疫反应。这种方法将使免疫系统在艾滋病毒感染的门户产生广泛的基于细胞的免疫反应。此外,由于慢病毒载体的大插入容量,该疫苗平台可以灵活地包含免疫增强细胞因子,以确保产生适当的免疫反应。分析慢病毒 HIV 疫苗功效的研究包括 i) 相关靶细胞和器官的转导分析,ii) 免疫原的表达水平和持续时间,iii) HIV 体外和体内诱导的细胞免疫反应,以及 iv) 在小动物模型中防止粘膜感染。
项目成果
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