SYNTHESIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE COMPLEX MOLECULES

生物活性复合分子的合成

基本信息

  • 批准号:
    6693389
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 20.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2000-01-01 至 2004-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This revised grant application details our plans to utilize, based upon preliminary findings, a cascade reaction in which a vinyl organometallic addition to a ketone initiates an apparent anionic oxy-Cope rearrangement followed by a transannular cyclization. This three step tandem reaction is capable of converting simple cyclic 2-vinyl-beta-ketoesters to complex polycyclic structures in a single transformation. Bridgehead olefin-containing molecules, medium-size rings, and complex fused ring systems are all accessible using this reaction. On the basis of these results, our specific aims involve: (1) Elucidation of the mechanism of this process using stereochemical probes. (2) Studies to explore the generality of the cascade sequence with applications to the synthesis of bridgehead olefin- containing molecules, medium-size rings, and fused ring systems. The conversion of the medium-size ring systems to fused bicyclic structures via transannular cyclizations will also be explored. (3) Application of the cascade reaction to the total synthesis of the ras farnesyltransferase inhibitors CP-225,917 and CP-263,114. These molecules are currently undergoing testing as inhibitors of tumor progression and a concise synthetic route will provide access to variants for biological evaluation.
这一修订后的赠款申请详细说明了我们的计划,利用,根据初步研究结果,级联反应,其中乙烯基有机金属除了酮引发一个明显的阴离子氧Cope重排,然后由transannular环化。 该三步串联反应能够在单一转化中将简单的环状2-乙烯基-β-酮酯转化为复杂的多环结构。 桥头含烯烃的分子,中等大小的环,和复杂的稠环系统都可以使用这个反应。 在此基础上,我们的具体目标包括:(1)用立体化学探针阐明这一过程的机理。 (2)研究探索级联序列的一般性,并将其应用于合成桥头含烯烃分子、中等大小的环和稠环系统。还将探讨通过跨环环化将中等大小的环系统转化为稠合双环结构。(3)级联反应在ras法尼基转移酶抑制剂CP-225,917和CP-263,114的全合成中的应用。这些分子目前正在进行测试,作为肿瘤进展的抑制剂,一个简洁的合成路线将提供生物学评价的变体。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Dynamic kinetic resolution during a cascade reaction on substrates with chiral all-carbon quaternary centers.
  • DOI:
    10.1002/anie.200462039
  • 发表时间:
    2005-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Xu;G. Lalic;S. Sheehan;M. Shair
  • 通讯作者:
    K. Xu;G. Lalic;S. Sheehan;M. Shair
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    C. Si
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    1995
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matthew D. Shair;Taeyoung Yoon;S. Danishefsky;S. Danishefsky
  • 通讯作者:
    S. Danishefsky

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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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