GDNF Protection in the Inner Ear

GDNF 对内耳的保护

基本信息

  • 批准号:
    6926056
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2002-09-01 至 2007-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Inner ear lesions result in permanent deficiencies in balance and hearing. It is therefore important to reduce or eliminate the lesions that are accompanied by a variety of insults to the inner ear. Neurotrophic factors have been shown to protect inner ear structure and function against acoustic and ototoxic trauma. One neurotrophic factor, the Glial cell-line derived neurotrophic factor (GDNF) demonstrated a robust protective effect against trauma in the inner ear of the guinea pig. The experiments in this grant are designed to continue to characterize the protective effect of GDNF in the auditory and vestibular systems, and to extend the data to a different animal model, the mouse. The experiments will use gene transfer technology for GDNF transgene over-expression in the inner ear. Specifically, we propose to (a) determine the protective effect of GDNF on the mouse auditory and vestibular epithelia using electrophysiological, behavioral and morphological analyses, (b) determine the cells types that bind GDNF in normal and traumatized inner ear tissues and (c) shed light on the genes that are involved in the downstream signaling cascade of GDNF. The data we propose to generate will enhance our understanding of the mechanisms of action of GDNF in normal and injured inner ear epithelia, knowledge that may eventually lead to better clinical treatments
描述(申请人提供):内耳病变导致永久性 平衡和听力的缺陷。因此,减少或 消除伴随着各种侮辱的病变 耳朵。 已显示神经营养因素可以保护内耳结构和 对声学和耳毒性创伤的功能。一个神经营养因素, 神经胶质细胞系衍生的神经营养因子(GDNF)表现出强大的 防御豚鼠内耳中创伤的保护作用。这 该赠款中的实验旨在继续表征 GDNF在听觉和前庭系统中的保护作用,并扩展 数据到不同的动物模型,小鼠。 实验将使用基因转移技术进行GDNF转基因 内耳中的过表达。具体来说,我们建议(a)确定 GDNF对鼠标听觉和前庭上皮的保护作用 电生理,行为和形态学分析,(b)确定 细胞类型在正常和受创伤的内耳组织中结合GDNF的类型以及(c) 将涉及下游信号级联的基因亮起 gdnf。 我们建议生成的数据将增强我们对 GDNF在正常和受伤的内耳上皮中的作用机制, 最终可能导致更好临床治疗的知识

项目成果

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