IFNAR1 signaling through STAT3, PI-3 kinase and NFkB
通过 STAT3、PI-3 激酶和 NFkB 的 IFNAR1 信号传导
基本信息
- 批准号:6837165
- 负责人:
- 金额:$ 30.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1997
- 资助国家:美国
- 起止时间:1997-12-02 至 2007-11-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
EXCEED THE SPACE PROVIDED. Understanding the molecular basis of interferon-alpha (IFN_) action is an important goal when one considers IFN's therapeutic potential in cancer, viral hepatitis, and multiple sclerosis, as well as its role as a model for understanding cytokine signal transduction. IFNot elicits its biological actions by regulating gene expression through the tyrosine phosphorylation and activation of members of the STAT (signal transducers and activators of transcription) protein family. The applicant found that STAT3, a transcription factor for acute phase response genes, is a critical element in IFN signaling and induction of IFN's biological actions. In addition, it was also found that IFN promotes cell survival by activating NF-KB (nuclear factor-v_B) through a serine kinase-dependent pathway involving PI-3K (phosphatidylinositol-3' kinase) and Akt, as well as STAT3. Based on these findings, the general hypothesis to be tested is that the IFN_x receptor integrates signaling pathways involving STAT3, PI-3K and NF-vJ3. In Specific Aim 1, the role of STAT3 as a transcription factor and an adapter protein for PI-3K will be defined. The proposed studies will determine which specific amino acid residues in STAT3 undergo IFN-dependent phosphorylation, the relationship of these phosphorylation events to the biologic actions of IFN, and which IFN-responsive genes are STAT3- regulated. In Specific Aim 2, the role of NF-vJ3 in IFNa action will be defined. The proposed studies will define the relationship between PI-3K/Akt-mediated phosphorylation events and the anti-apoptotic action of IFN, the roles of TRAFs (TNF receptor-associated factors) and NIK (NF-vJ3-inducing kinase) in IFN- induced NF-rJ3 activation, the role of NF-vJ3 in gene induction by IFN, and the role of the Iv33 kinase complex in IFN promoted NF-KB activation and cell survival. Despite advances made on the IFN_x signaling pathway, the mechanisms that underlie the induction of the different biological actions of IFN_x remain poorly understood. This proposal focuses on characterizing the molecular basis of signaling pathways as they relate to 1FN action on cell proliferation and survival. PERFORMANCE SITE ========================================Section End===========================================
超出所提供的空间。当人们考虑 IFN 在癌症、病毒性肝炎和多发性硬化症中的治疗潜力及其作为了解细胞因子信号转导的模型的作用时,了解干扰素 α (IFN_) 作用的分子基础是一个重要目标。 IFNot 通过酪氨酸磷酸化和 STAT(信号转导和转录激活剂)蛋白家族成员的激活来调节基因表达,从而引发其生物学作用。申请人发现STAT3(急性期反应基因的转录因子)是IFN信号传导和IFN生物作用诱导的关键元件。此外,还发现IFN通过涉及PI-3K(磷脂酰肌醇-3'激酶)和Akt以及STAT3的丝氨酸激酶依赖性途径激活NF-KB(核因子-v_B),从而促进细胞存活。基于这些发现,需要测试的一般假设是 IFN_x 受体整合了涉及 STAT3、PI-3K 和 NF-vJ3 的信号通路。在具体目标 1 中,将定义 STAT3 作为转录因子和 PI-3K 接头蛋白的作用。拟议的研究将确定 STAT3 中哪些特定氨基酸残基经历 IFN 依赖性磷酸化、这些磷酸化事件与 IFN 生物学作用的关系,以及哪些 IFN 响应基因受 STAT3 调节。在具体目标 2 中,将定义 NF-vJ3 在 IFNa 作用中的作用。拟议的研究将确定 PI-3K/Akt 介导的磷酸化事件与 IFN 抗凋亡作用之间的关系、TRAF(TNF 受体相关因子)和 NIK(NF-vJ3 诱导激酶)在 IFN 诱导的 NF-rJ3 激活中的作用、NF-vJ3 在 IFN 基因诱导中的作用以及 Iv33 的作用 IFN 中的激酶复合物促进 NF-KB 激活和细胞存活。尽管 IFN_x 信号通路取得了进展,但诱导 IFN_x 不同生物作用的机制仍然知之甚少。该提案的重点是表征信号通路的分子基础,因为它们与 1FN 对细胞增殖和存活的作用有关。表演网站==========================================章节结束===============================================
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
LAWRENCE MARC PFEFFER其他文献
LAWRENCE MARC PFEFFER的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('LAWRENCE MARC PFEFFER', 18)}}的其他基金
Interferon System Underlie Differential Response to Therapy for Hepatitis C Virus
干扰素系统是丙型肝炎病毒治疗差异反应的基础
- 批准号:
7475231 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
INF System in Differential Response to HCV Therapy
INF 系统对 HCV 治疗的差异反应
- 批准号:
7014380 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNARI SIGNALING THROUGH STAT3, PI 3 KINASE
通过 STAT3、PI 3 激酶的 IFNARI 信号传导
- 批准号:
6124542 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNARI SIGNALING THROUGH STAT3, PI 3 KINASE
通过 STAT3、PI 3 激酶的 IFNARI 信号传导
- 批准号:
2837730 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNAR1 signaling through STAT3, PI-3 kinase and NFkB
通过 STAT3、PI-3 激酶和 NFkB 的 IFNAR1 信号传导
- 批准号:
6698792 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNARI SIGNALING THROUGH STAT3, PI 3 KINASE
通过 STAT3、PI 3 激酶的 IFNARI 信号传导
- 批准号:
6475950 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNARI SIGNALING THROUGH STAT3, PI 3 KINASE
通过 STAT3、PI 3 激酶的 IFNARI 信号传导
- 批准号:
2455285 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNARI SIGNALING THROUGH STAT3, PI 3 KINASE
通过 STAT3、PI 3 激酶的 IFNARI 信号传导
- 批准号:
6328970 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNAR1 signaling through STAT3, PI-3 kinase and NFkB
通过 STAT3、PI-3 激酶和 NFkB 的 IFNAR1 信号传导
- 批准号:
7005678 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
IFNAR1 signaling through STAT3, PI-3 kinase and NFkB
通过 STAT3、PI-3 激酶和 NFkB 的 IFNAR1 信号传导
- 批准号:
6572560 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
相似国自然基金
Foxc2介导Syap1/Akt信号通路调控破骨/成骨细胞分化促进颞下颌关节骨关节炎的机制研究
- 批准号:82370979
- 批准年份:2023
- 资助金额:48.00 万元
- 项目类别:面上项目
丁酸梭菌代谢物(如丁酸、苯乳酸)通过MYC-TYMS信号轴影响结直肠癌化疗敏感性的效应及其机制研究
- 批准号:82373139
- 批准年份:2023
- 资助金额:48.00 万元
- 项目类别:面上项目
PROCR信号通路介导的血管新生在卵巢组织移植中的作用及机制研究
- 批准号:82371726
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
GREB1突变介导雌激素受体信号通路导致深部浸润型子宫内膜异位症的分子遗传机制研究
- 批准号:82371652
- 批准年份:2023
- 资助金额:45.00 万元
- 项目类别:面上项目
GASP-1通过Myostatin信号通路调控颏舌肌功能的作用及机制研究
- 批准号:82371131
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
运用3D打印和生物反应器构建仿生尿道模型探索Hippo-YAP信号通路调控尿道损伤修复的机制研究
- 批准号:82370684
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
“肠—肝轴”PPARα/CYP8B1胆汁酸合成信号通路在减重手术改善糖脂代谢中的作用与机制
- 批准号:82370902
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
组蛋白乙酰化修饰ATG13激活自噬在牵张应力介导骨缝Gli1+干细胞成骨中的机制研究
- 批准号:82370988
- 批准年份:2023
- 资助金额:48.00 万元
- 项目类别:面上项目
蛋白精氨酸甲基化转移酶PRMT5调控PPARG促进巨噬细胞M2极化及其在肿瘤中作用的机制研究
- 批准号:82371738
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
PCBP1和PCBP2调控cGAS的相变和酶活的机制研究
- 批准号:32370928
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Unraveling the Heterogeneity of Cancer-Associated Fibroblasts through Intercellular Signaling
通过细胞间信号传导揭示癌症相关成纤维细胞的异质性
- 批准号:
23K18241 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Mechanical signaling through the nuclear membrane in lung alveolar health
通过核膜的机械信号传导影响肺泡健康
- 批准号:
10677169 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
FOXA1 regulates cytokine signaling and immune landscape in prostate cancer through ARID1A
FOXA1 通过 ARID1A 调节前列腺癌中的细胞因子信号传导和免疫景观
- 批准号:
10681898 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Innate immune regulation of lung inflammation through mitochondrial dynamics
通过线粒体动力学调节肺部炎症的先天免疫
- 批准号:
10659953 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
ELAVL1 role in glioblastoma heterogeneity through intercellular gene transfer mediated by cell fusion and tunneling membrane nanotube formation
ELAVL1通过细胞融合和隧道膜纳米管形成介导的细胞间基因转移在胶质母细胞瘤异质性中的作用
- 批准号:
10658226 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Cell therapy regulates cardiac healing through innate immune response
细胞疗法通过先天免疫反应调节心脏愈合
- 批准号:
10561163 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Development of an Anti-Cancer Approach Through a Novel Pathway of Translational Regulation
通过转化调控的新途径开发抗癌方法
- 批准号:
10727837 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Understanding vascular aging-related dementia through medin signaling
通过 medin 信号传导了解血管老化相关痴呆
- 批准号:
10901026 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Elucidation of intracellular signaling mechanisms involved in cell fate determination through regulation of the extracellular environment
通过调节细胞外环境阐明参与细胞命运决定的细胞内信号传导机制
- 批准号:
23H03112 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Collaborative Research: Mechanoregulation of Amnion Patterning through Activation of Bone Morphogenetic Protein Signaling
合作研究:通过激活骨形态发生蛋白信号传导对羊膜模式进行机械调节
- 批准号:
2325361 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 30.33万 - 项目类别:
Standard Grant