The Role of MKPs in Oxidative Neuronal Cell Death
The Role of MKPs in Oxidative Neuronal Cell Death
批准号:
6933906
负责人:
DAVID J LEVINTHAL
金额:
$4.51万
依托单位国家:
美国
项目类别:
财政年份:
2002
资助国家:
美国
项目状态:
已结题
起止时间:
2002-06-01 至 2006-05-31
关键词:
acid anhydride hydrolaseapoptosisbiological signal transductioncell deathchimeric proteinsenzyme activityestrogen receptorsfluorescence microscopygene expressionglutamatesimmunoprecipitationlaboratory ratmitogen activated protein kinasemolecular chaperonesmutantneural degenerationneuronsoxidative stressphosphomonoesterasesprotein localizationtamoxifentissue /cell culturetransfectionwestern blottings
中文摘要
缺血引起的大部分神经元损伤不是即时的,而是延迟的,被认为是由于兴奋毒性细胞死亡之外,压倒性的氧化应激和随后的细胞凋亡。同样,其他衰弱的疾病,如帕金森氏病和阿尔茨海默病,也与慢性氧化应激和神经退化有关。这项建议的目的是研究在神经元氧化应激过程中发生的信号事件,并设想在这种情况下可以防止神经元死亡的方法。谷氨酸诱导的氧化毒性,无论是在小鼠海马细胞系HT22中,还是在原代未成熟神经元皮质神经元中,都是一个被广泛研究的氧化应激和神经细胞死亡的模型。关于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸酶(MKPs)在神经元氧化应激中的作用,人们知之甚少。我们计划研究谷氨酸诱导的氧化应激过程中HT22和原代皮质神经元中MKPs表达和活性的变化。此外,MKP3及其催化失活突变体MKP3 C293S将被导入这两个细胞系统,以研究该磷酸酶消除谷氨酸诱导的氧化毒性的能力。进一步的实验包括构建配体诱导的MKP3-雌激素受体配体结合域(MKP3-ER LBD),这将允许在时间上控制MKP3对他莫昔芬的反应。
英文摘要
Much of the neuronal damage resulting from ischemia is not immediate but delayed and is thought to be due, in addition to excitotoxic cell death, to overwhelming oxidative stress and subsequent apoptosis. Similarly, other debilitating diseases such as Parkinson's Disease and Alzheimer's Disease have been linked with chronic oxidative stress and neurodegeration. It is the purpose of this proposal to investigate the signaling events that occur during oxidative stress in neurons and to conceive of approaches that may prevent neuronal death in this context. Glutamate-induced oxidative toxicity, both in the mouse hippocampal cell line, HT22, and primary immature neuronal cortical neurons, is a well-studied model of oxidative stress and neuronal cell death. Little is known about the role of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatases (MKPs) during oxidative stress in neurons. We plan to investigate changes of expression and activity of MKPs during glutamate-induced oxidative stress in both HT22 and primary cortical neurons. In addition, MKP3 and its catalytically inactive mutant, MKP3 C293S, will be transfected into both cell systems in order to investigate the ability of this phosphatase to abrogate glutamate-induced oxidative toxicity. Further experiments involving the construction of a ligand- inducible MKP3-estrogen receptor ligand-binding domain (MKP3-ER LBD) will allow the temporal control of MKP3 activity in response to tamoxifen.
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Characterization of Gastric Evoked Potentials
-
批准号:10451224
-
项目类别:
-
资助金额:$23.79万
-
财政年份:2022
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
Characterization of Gastric Evoked Potentials
-
批准号:10610435
-
项目类别:
-
资助金额:$19.88万
-
财政年份:2022
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
Cerebral cortical influences on the stomach
-
批准号:9514982
-
项目类别:
-
资助金额:$16.19万
-
财政年份:2014
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
Cerebral cortical influences on the stomach
-
批准号:8679605
-
项目类别:
-
资助金额:$14.76万
-
财政年份:2014
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
Cerebral cortical influences on the stomach
-
批准号:8858629
-
项目类别:
-
资助金额:$14.76万
-
财政年份:2014
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
The Role of MKPs in Oxidative Neuronal Cell Death
-
批准号:6486498
-
项目类别:
-
资助金额:$3.49万
-
财政年份:2002
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
The Role of MKPs in Oxidative Neuronal Cell Death
-
批准号:6762407
-
项目类别:
-
资助金额:$3.21万
-
财政年份:2002
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
The Role of MKPs in Oxidative Neuronal Cell Death
-
批准号:6626109
-
项目类别:
-
资助金额:$3.72万
-
财政年份:2002
-
负责人:DAVID J LEVINTHAL
-
依托单位:
国内基金
海外基金
登录
查看更多内容
Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
-
批准号:LBY21H010001
-
项目类别:省市级项目
-
资助金额:--
-
批准年份:2020
-
负责人:郑绪阳
-
依托单位:
去乙酰化酶SIRT1在前体mRNA可变剪切中的作用及其生理病理效应研究
-
批准号:31970691
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:58.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:张胜萍
-
依托单位:
TM9SF4调控非小细胞肺癌细胞凋亡机制研究
-
批准号:31900527
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:24.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:孙磊
-
依托单位:
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
-
批准号:81703335
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:20.0万元
-
批准年份:2017
-
负责人:卫高菲
-
依托单位:
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
-
批准号:81670594
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:58.0万元
-
批准年份:2016
-
负责人:陈昊
-
依托单位:
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
-
批准号:81470791
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:73.0万元
-
批准年份:2014
-
负责人:董家鸿
-
依托单位:
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
-
批准号:81301123
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:23.0万元
-
批准年份:2013
-
负责人:王海莲
-
依托单位:
姜黄素与TRAIL的协同抗肿瘤机制研究
-
批准号:31101223
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:24.0万元
-
批准年份:2011
-
负责人:曹林
-
依托单位:
转凝蛋白通过线粒体凋亡途径致足细胞凋亡的机制研究
-
批准号:81100502
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:23.0万元
-
批准年份:2011
-
负责人:管娜
-
依托单位:
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
-
批准号:81101529
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:22.0万元
-
批准年份:2011
-
负责人:陈雪芹
-
依托单位: