Investigating metabolic dysfunction as a driver of Motor Neuron Disease

研究代谢功能障碍是运动神经元疾病的驱动因素

• 批准号: 2612995
• 金额: --
• 依托单位: University of Kent
• 依托单位国家: 英国
• 项目类别: Studentship
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 英国
• 起止时间: 2021 至 无数据
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://gtr.ukri.org/projects?ref=studentship-2612995
• 关键词: Investigating; metabolic; dysfunction; driver; Motor

Significant research efforts have increased our understanding of the cellular dysfunction that underpins ALS pathology, but we have much to learn. Recent findings suggest that metabolic defects play an important role in the onset and progression of ALS, offering the tantalising prospect of new avenues to therapy. We have developed a rapid high throughput yeast model of ALS that enables us to probe the metabolic nature of cellular toxicity associated with defects in the protein Superoxide dismutase 1 (Sod1). Mutations in Sod1 lead to familial ALS and are also linked to sporadic forms of the disease. The project will establish the metabolic defects associated with Sod1 mutations found in ALS patients at high resolution using the yeast system and translate these findings into human cells isolated from ALS patients. The project is multi-disciplinary and offers training in a wide range of cutting edge cell biological, microbiological, computational and biochemical techniques within the labs of Dr. Campbell Gourlay (Kent) and Prof. Majid Hafezparast (Sussex). The outcomes of this research will lead to a significant increase in our understanding of the metabolic dysfunction associated with ALS.

大量的研究工作增加了我们对 ALS 病理学基础的细胞功能障碍的理解，但我们还有很多东西需要学习。最近的研究结果表明，代谢缺陷在 ALS 的发病和进展中发挥着重要作用，这为新的治疗途径提供了诱人的前景。我们开发了一种快速高通量的 ALS 酵母模型，使我们能够探测与蛋白质超氧化物歧化酶 1 (Sod1) 缺陷相关的细胞毒性的代谢性质。 Sod1 突变会导致家族性 ALS，也与该疾病的散发形式有关。该项目将使用酵母系统以高分辨率确定 ALS 患者中与 Sod1 突变相关的代谢缺陷，并将这些发现转化为从 ALS 患者中分离出来的人类细胞。该项目是多学科的，在 Campbell Gourlay 博士（肯特郡）和 Majid Hafezparast 教授（苏塞克斯）的实验室内提供各种尖端细胞生物学、微生物学、计算和生化技术的培训。这项研究的结果将显着提高我们对 ALS 相关代谢功能障碍的了解。