Recombinant T-cell Receptor Ligands for Treatment of Uveitis
用于治疗葡萄膜炎的重组 T 细胞受体配体
基本信息
- 批准号:7157641
- 负责人:
- 金额:$ 10.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-09-01 至 2008-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Uveitis is a group of inflammatory eye diseases, often associated with an underlying autoimmune disease process. It is currently estimated that each year in the United States, from 17-52 out of every 100,000 persons will develop uveitis, totaling over 38,000 new cases per year. It is further estimated that 10% to 15% of the blindness in the United States is due to uveitis. Immune responses to ocular autoantigens play a central role in the pathogenesis of uveitis and are genetically controlled by specific human leukocyte antigen (HLA) loci. The goal of this project is to develop therapeutic drugs for the treatment of autoimmune uveitis that can control T cell immune responses characteristic of a subset of uveitic patients. This project is a collaborative work between OHSU and Virogenomics, a Portland biotechnology company that holds an exclusive license for Recombinant T-cell Receptor Ligands (RTLs) therapeutic technology. This new drug is a novel molecule consisting of the a1b1 domains of HLA-DR2 as a single chain that is linked to an antigenic peptide. RTLs have been found to inhibit T-cell responses in experimental models of multiple sclerosis, which has provided a basis for testing and applying RTLs in other autoimmune diseases, such as autoimmune uveitis. Our preliminary studies of treatment of autoimmune anterior uveitis (AAU) suggest a clinical application for RTLs in uveitic patients. The objective of this Phase I STTR application is to determine the effectiveness of RTLs in treating established acute and recurrent autoimmune uveitis in Lewis rats. These findings will provide rational basis for preclinical and Phase I clinical studies of the RTLs in uveitis patients. We propose the following specific aims: 1. To determine an effective treatment regimen for clinical rat AAU using RTLs. 2. To determine the abilities of RTLs to inhibit recurrent anterior and posterior uveitis in Lewis rats.
描述(由申请人提供):葡萄膜炎是一组炎症性眼病,通常与潜在的自身免疫性疾病过程相关。目前估计,在美国,每年每 10 万人中就有 17-52 人患有葡萄膜炎,每年新增病例总数超过 38,000 例。据进一步估计,美国10%至15%的失明是由于葡萄膜炎造成的。对眼自身抗原的免疫反应在葡萄膜炎的发病机制中发挥着核心作用,并由特定的人类白细胞抗原(HLA)基因座进行遗传控制。该项目的目标是开发治疗自身免疫性葡萄膜炎的治疗药物,该药物可以控制葡萄膜炎患者亚群特有的 T 细胞免疫反应。该项目是 OHSU 和 Virogenomics 之间的合作项目,Virogenomics 是一家波特兰生物技术公司,拥有重组 T 细胞受体配体 (RTL) 治疗技术的独家许可。这种新药是一种新型分子,由 HLA-DR2 的 a1b1 结构域组成,作为与抗原肽连接的单链。在多发性硬化症实验模型中,RTL 被发现可以抑制 T 细胞反应,这为在其他自身免疫性疾病(例如自身免疫性葡萄膜炎)中测试和应用 RTL 提供了基础。我们对治疗自身免疫性前葡萄膜炎 (AAU) 的初步研究表明 RTL 在葡萄膜炎患者中的临床应用。 STTR 第一阶段应用的目的是确定 RTL 在治疗 Lewis 大鼠中已发生的急性和复发性自身免疫性葡萄膜炎中的有效性。这些发现将为葡萄膜炎患者 RTL 的临床前和 I 期临床研究提供合理的基础。我们提出以下具体目标: 1. 利用 RTL 确定临床大鼠 AAU 的有效治疗方案。 2. 确定RTLs抑制Lewis大鼠复发性前葡萄膜炎和后葡萄膜炎的能力。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
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