CONTINUING FACULTY (CARDIOVASCULAR DISEASE)
继续教育(心血管疾病)
基本信息
- 批准号:7335972
- 负责人:
- 金额:$ 14.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-08-01 至 2007-07-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. SPECIFIC AIMS Role of glutamate in CXCR2-mediated neuroprotection against amyloid-beta neurotoxicity. Identification and characterization of CXCR4 interacting proteins that are potentially involved in chemokine receptor signaling and trafficking. SUMMARY The major of our research is the role of chemokine receptors (CXCR2 and CXCR4) interacting proteins in the receptor signaling, trafficking, and the receptor-mediated chemotaxis. These receptor functions are important for neurodevelopment and neurodegneration, cancer metastasis, and HIV infection. Our major findings in the past year are: 1) CXCR2-mediated neuroprotection is attenuated by NMDA. Exposure of neurons to NMDA induces phosphorylation and desensitization of CXCR2, and prevents CXCR2 recycling. These data suggest that NMDA-induced CXCR2 desensitization may play a role in its attenuation effects on CXCR2-mediated neuroprotection. These data have been published in Molecular Pharmacology (2005 Aug;68(2):528-37). 2) The heat shock cognate protein 73 (Hsc73) was identified to be a CXCR4 binding protein, which is important for CXCR4-mediated endocytosis and chemotaxis. These data have been published in Molecular Pharmacology (2006 Apr;69(4):1269-79). 3) Cortactin is a CXCR4 interacting protein, which is tyrosine phosphorylated by stimulation of CXCR4, and is involved in the receptor-mediated MAP kinase activation, the receptor internalization and recycling, and the receptor-mediated chemotaxis. These data have been submitted to Molecular and Cellular Biology. In addition, in collaboration with Dr. Ann Richmond, we published a review paper regarding chemokine receptor trafficking in Cytokine Growth Factor Rev (2005 Dec;16(6):637-58). We are invited by Current Pharmaceutical Design to write a review article entitled ¿Chemokine Receptor Interacting Proteins: Potential Targets for Alternative Cancer Therapies¿. This paper has been submitted. Based on the above results, we submitted the following two grants. 1) NIH Specified Neuroscience Research Program (SNRP) entitled ¿role of CXCR2 in amyloid-beta-induced neurodegeneration¿, which is now pending awarding; 2) VA Merit Review grant entitled¿ chemokine receptors and neurodegeneration¿, which is under reviewing.
该子项目是利用NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的许多研究子项目之一。子项目和研究者(PI)可能从另一个NIH来源获得主要资金,因此可以在其他CRISP条目中表示。所列机构为中心,不一定是研究者所在机构。谷氨酸在CXCR 2介导的针对淀粉样蛋白β神经毒性的神经保护中的作用。 CXCR 4相互作用蛋白的鉴定和表征,这些蛋白可能参与趋化因子受体信号传导和运输。 本课题主要研究趋化因子受体(CXCR 2和CXCR 4)相互作用蛋白在受体信号转导、转运和受体介导的趋化性中的作用。这些受体功能对于神经发育和神经退化、癌症转移和HIV感染是重要的。我们在过去一年中的主要发现是:1)CXCR 2介导的神经保护作用被NMDA减弱。神经元暴露于NMDA诱导CXCR 2的磷酸化和脱敏,并阻止CXCR 2再循环。这些数据表明NMDA诱导的CXCR 2脱敏可能在其对CXCR 2介导的神经保护的衰减效应中起作用。这些数据已发表在Molecular Pharmacology(2005年8月;68(2):528-37)中。2)热休克相关蛋白73(Hsc 73)是一种CXCR 4结合蛋白,在CXCR 4介导的内吞和趋化过程中起重要作用。这些数据已发表在Molecular Pharmacology(2006年4月;69(4):1269-79)中。3)Cortactin是一种CXCR 4相互作用蛋白,在CXCR 4的刺激下被酪氨酸磷酸化,参与受体介导的MAP激酶激活、受体内化和回收以及受体介导的趋化性。这些数据已提交给分子和细胞生物学。此外,与Ann里士满博士合作,我们在《细胞因子生长因子综述》(2005年12月;16(6):637-58)中发表了一篇关于趋化因子受体转运的综述论文。我们被当前药物设计邀请撰写一篇题为<$趋化因子受体相互作用蛋白质:替代癌症治疗的潜在靶点<$的评论文章。该文件已提交。根据上述结果,我们提交了以下两项赠款。1)NIH指定神经科学研究计划(SNRP),题为“CXCR 2在淀粉样蛋白β诱导的神经变性中的作用”,目前正在等待授予; 2)VA Merit Review赠款,题为“趋化因子受体和神经变性”,正在审查中。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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