Oncogenic properties of interferon regulatory factor 7
干扰素调节因子 7 的致癌特性
基本信息
- 批准号:7032430
- 负责人:
- 金额:$ 24.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-04-01 至 2010-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:Epstein Barr viruscentral nervous system neoplasmschromatin immunoprecipitationgene expressiongenetically modified animalsinterferonslaboratory mousemembrane proteinsnasopharyngeal neoplasmsneoplastic transformationoncogenic virusphosphorylationpolymerase chain reactionsmall interfering RNAstomach neoplasmsterminal nick end labelingtissue /cell culture
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Interferon regulatory factor 7 (IRF-7) is implicated in the regulation of Epstein-Barr virus (EBV) latency. EBV infection is a leading cause of lymphomas especially in immunocompromised individuals and has been associated with nasopharyngeal carcinoma (NPC) and gastric carcinoma. EBV transforms primary B cells in vitro and EBV latent membrane protein 1 (LMP-1) is required for the process. LMP-1 induces the expression of IRF-7 and activates IRF-7 protein by phosphorylation and nuclear translocation. Activated IRF-7 then exerts its effect on target genes. However, little is known about the role of IRF-7 in the pathogenesis of EBV-associated diseases. Our data suggests that both expression and activation of IRF-7 are associated with EBV transformation process in vitro, and IRF-7 is highly expressed and activated in EBV-associated human central nervous system lymphoma (CNS lymphoma) in vivo. IRF-7 by itself has oncogenic potential, but it also has a cooperative effect with LMP-1 in transforming rodent cells. Furthermore, reduction of IRF-7 in EBV-transformed STAT-1-null B cells reduced the number of live cells at low serum conditions. Therefore, we hypothesize that IRF-7 may be a factor in EBV-mediated transformation process. In the proposed work, we will study in Aim 1 the mechanism of IRF-7 to transform rodent cells. Transformation domain(s) in IRF-7 will be determined. In Aim 2, we will study the mechanism of cooperative transformation between IRF-7 and LMP-1. We will examine if LMP-1-mediated nuclear translocation of IRF-7 is related to the cooperative transformation. In Aim 3, the role of IRF-7 in EBV transformation process will be determined by introducing small interfering RNA of IRF-7 or dominant negative mutant for IRF-7 transformation into EBV-transformed cells. This study should provide an insight of how IRF-7 participates in EBV transformation, and expand our knowledge about IRFs as well as the pathogenesis of EBV-associated CNS lymphoma.
描述(由申请方提供):干扰素调节因子7(IRF-7)参与EB病毒(EBV)潜伏期的调节。 EBV感染是淋巴瘤的主要原因,尤其是在免疫功能低下的个体中,并且与鼻咽癌(NPC)和胃癌相关。 EBV在体外转化原代B细胞,该过程需要EBV潜伏膜蛋白1(LMP-1)。 LMP-1诱导IRF-7的表达,并通过磷酸化和核转位激活IRF-7蛋白。 激活的IRF-7然后对靶基因发挥作用。 然而,关于IRF-7在EBV相关疾病的发病机制中的作用知之甚少。 我们的数据表明,IRF-7的表达和激活都与体外EBV转化过程有关,并且IRF-7在体内EBV相关的人中枢神经系统淋巴瘤(CNS淋巴瘤)中高度表达和激活。IRF-7本身具有致癌潜力,但它在转化啮齿动物细胞中也与LMP-1具有协同作用。 此外,在EBV转化的STAT-1-null B细胞中IRF-7的减少减少了低血清条件下的活细胞数量。 因此,我们推测IRF-7可能是EBV介导的转化过程中的一个因子。 在本研究中,我们将在目的1中研究IRF-7转化啮齿动物细胞的机制。 将确定IRF-7中的转换域。 目的二是研究IRF-7与LMP-1之间的协同转化机制。 我们将研究LMP-1介导的IRF-7核转位是否与协同转化有关。 在目的3中,通过将IRF-7的小干扰RNA或IRF-7转化的显性阴性突变体引入EBV转化细胞中来确定IRF-7在EBV转化过程中的作用。 这项研究将提供一个深入了解IRF-7如何参与EBV转化,并扩大我们的知识IRF以及EBV相关的中枢神经系统淋巴瘤的发病机制。
项目成果
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