Aging, Atherosclerosis, and the Arterial Wall

衰老、动脉粥样硬化和动脉壁

基本信息

  • 批准号:
    7032831
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 19.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-04-01 至 2008-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Aging is considered a leading risk factor for atherosclerosis, through mechanisms that remain unclear. Independent from traditional risk factors, aging appears to affect arterial wall structure in a manner believed to predispose to atherosclerosis. The goal of this project is to investigate mechanisms by which aging of the arterial wall contributes to atherosclerosis, and to develop an approach for studying the genes important to this process. One such gene encodes the tumor necrosis factor-a receptor-1 (TNFR1), which may mediate the enhanced proliferative responsiveness to TNF-a (TNF) observed in aortic smooth muscle cells from aged, as compared with young rats. Serum levels of TNF have been related to the risk of myocardial infarction and to the risk of mortality in aged patients. This project will test two hypotheses: (1) that aging of the arterial wall contributes to atherogenesis, independently of immune system aging; (2) that arterial wall TNF receptors contribute to atherogenesis, in a manner potentiated by or potentiating the aging effect. To test these hypotheses, we will perform carotid interposition grafting in young apolipoprotein E-deficient (Apoe-/-) mice, which develop carotid artery atherosclerosis. The grafts will be carotid arteries derived from congenic young and aged mice that are either (a) wild type or (b) TNFR1 -deficient. By comparing the atherosclerosis time course, extent, plaque cellular composition and selected molecular variables in these 4 groups, we will assess the role of arterial wall aging and TNFR1 in atherogenesis. To provide evidence for possible mechanisms underlying the effects of aging and TNFR1 on atherosclerosis, we will perform genome-wide transcriptional profiling on aortas from our carotid donor mice: young and aged, TNFR1- deficient and wild type. Thus, this project will (a) create a model system that can test whether arterial wall aging, by itself, contributes to atherogenesis; (b) elucidate the role of arterial wall TNFR1 in atherogenesis, both within and outside of the aging context; (c) create a comprehensive list of candidate genes that will facilitate devising mechanistic hypotheses to understand aging-dependent atherosclerosis-hypotheses that can be tested in our carotid graft system. In so doing, this project should build a foundation for identifying multiple arterial wall gene products that either contribute to or protect against atherosclerosis-predisposing effects of aging, and identify new therapeutic possibilities for atherosclerosis.
描述(由申请人提供):衰老被认为是动脉粥样硬化的主要风险因素,其机制尚不清楚。独立于传统的危险因素,老化似乎影响动脉壁结构的方式被认为是易患动脉粥样硬化。该项目的目标是研究动脉壁老化导致动脉粥样硬化的机制,并开发一种研究该过程重要基因的方法。一个这样的基因编码肿瘤坏死因子-α受体-I(TNFR 1),其可以介导与年轻大鼠相比在来自老年的主动脉平滑肌细胞中观察到的对TNF-α(TNF)的增强的增殖反应。血清TNF水平与老年患者心肌梗死的风险和死亡风险相关。本项目将测试两个假设:(1)动脉壁老化有助于动脉粥样硬化形成,独立于免疫系统老化;(2)动脉壁TNF受体有助于动脉粥样硬化形成,以增强或增强老化效应的方式。为了验证这些假设,我们将在年轻的载脂蛋白E缺陷(Apoe-/-)小鼠,发展颈动脉粥样硬化颈动脉间置移植。移植物将是来自(a)野生型或(B)TNFR 1缺陷的同类年轻和老年小鼠的颈动脉。通过比较这4组中动脉粥样硬化的时间进程、程度、斑块细胞组成和选定的分子变量,我们将评估动脉壁老化和TNFR 1在动脉粥样硬化形成中的作用。为了提供证据的可能机制的影响,老化和TNFR 1动脉粥样硬化,我们将进行全基因组转录谱的动脉粥样硬化从我们的颈动脉供体小鼠:年轻和老年人,TNFR 1缺陷和野生型。因此,该项目将(a)创建一个模型系统,该模型系统可以测试动脉壁老化本身是否有助于动脉粥样硬化形成;(B)阐明动脉壁TNFR 1在动脉粥样硬化形成中的作用,包括老化背景之内和之外;(c)建立一个全面的候选基因清单,以促进设计机制假设,了解衰老依赖性动脉粥样硬化-这些假设可以在我们的颈动脉移植系统中得到验证。在这样做的过程中,这个项目应该建立一个基础,以确定多种动脉壁基因产物,无论是有助于或防止动脉粥样硬化的易感性影响的老化,并确定新的治疗动脉粥样硬化的可能性。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

NEIL J. FREEDMAN其他文献

NEIL J. FREEDMAN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('NEIL J. FREEDMAN', 18)}}的其他基金

Mechanisms by which Small Nucleolar RNAs Exacerbate Atherosclerosis
小核仁 RNA 加剧动脉粥样硬化的机制
  • 批准号:
    10670399
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Mechanisms by which Small Nucleolar RNAs Exacerbate Atherosclerosis
小核仁 RNA 加剧动脉粥样硬化的机制
  • 批准号:
    10502380
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Anti-Atherogenic Mechanisms of Drebrin
Drebrin 的抗动脉粥样硬化机制
  • 批准号:
    10318175
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Anti-Atherogenic Mechanisms of Drebrin
Drebrin 的抗动脉粥样硬化机制
  • 批准号:
    10532356
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of Vascular Inflammatory Signaling by the Deubiquitinase USP20
去泛素酶 USP20 对血管炎症信号的调节
  • 批准号:
    9765984
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of Vascular Inflammatory Signaling by the Deubiquitinase USP20
去泛素酶 USP20 对血管炎症信号的调节
  • 批准号:
    9893026
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Anti-Atherogenic Mechanisms of Drebrin
Drebrin 的抗动脉粥样硬化机制
  • 批准号:
    9887940
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of Vascular Inflammatory Signaling by the Deubiquitinase USP20
去泛素酶 USP20 对血管炎症信号的调节
  • 批准号:
    10349573
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of Vascular Inflammatory Signaling by the Deubiquitinase USP20
去泛素酶 USP20 对血管炎症信号的调节
  • 批准号:
    10112295
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of B-arrestin2's pro-atherogenic activity by the deubiquitinase USP20
去泛素酶 USP20 对 B-arrestin2 促动脉粥样硬化活性的调节
  • 批准号:
    8797106
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:

相似国自然基金

HIF-1α调控软骨细胞衰老在骨关节炎进展中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82371603
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
衰老抑制脊髓损伤修复的CXCL13依赖性CD8+T细胞通讯机制研究
  • 批准号:
    82371585
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
间皮细胞衰老在腹膜透析后腹膜适应不良修复和纤维化发病中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82370743
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
衰老上皮细胞FABP4调控HSDL2致脂肪酸代谢失衡在BPH发病中的机制研究
  • 批准号:
    82370774
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
NRF2/MFN2/ERS信号异常促进ADSCs衰老和肥大型肥胖皮下脂肪组织胰岛素抵抗的机制研究
  • 批准号:
    32000511
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
SIRT2在灵长类心肌衰老进程中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    32000510
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
核膜蛋白调节人干细胞稳态和衰老的机制研究
  • 批准号:
    31900523
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
FTO在调节人干细胞稳态和衰老中的作用
  • 批准号:
    31900524
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
FGF-MAPK-PINK1介导线粒体自噬延缓人脂肪干细胞衰老
  • 批准号:
    31900522
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
316LN锻造控氮奥氏体不锈钢热老化与应力腐蚀开裂敏感性研究
  • 批准号:
    51071136
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    35.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Apolipoprotein E glycosylation and its role in Alzheimer's disease pathogenesis
载脂蛋白E糖基化及其在阿尔茨海默病发病机制中的作用
  • 批准号:
    10601040
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Apolipoprotein E glycosylation and its role in Alzheimer's disease pathogenesis
载脂蛋白E糖基化及其在阿尔茨海默病发病机制中的作用
  • 批准号:
    10380786
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Apolipoprotein E glycosylation and its role in Alzheimer's disease pathogenesis
载脂蛋白E糖基化及其在阿尔茨海默病发病机制中的作用
  • 批准号:
    10213478
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Investigating the role of apolipoprotein E in brain ferroptosis sensitivity
研究载脂蛋白E在脑铁死亡敏感性中的作用
  • 批准号:
    10043073
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Apolipoprotein E glycosylation and its role in Alzheimer's disease pathogenesis
载脂蛋白E糖基化及其在阿尔茨海默病发病机制中的作用
  • 批准号:
    9789808
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Role of apolipoprotein E in age and amyloid beta related neuronal dysfunction
载脂蛋白E在年龄和β淀粉样蛋白相关神经元功能障碍中的作用
  • 批准号:
    9532416
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Mechanisms of Apolipoprotein E Isoform Conferred Susceptibility and Resistance to Alzheimer's Disease
载脂蛋白 E 同工型赋予阿尔茨海默病易感性和抵抗力的机制
  • 批准号:
    9312725
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Mechanisms of Apolipoprotein E Isoform Conferred Susceptibility and Resistance to Alzheimer's Disease
载脂蛋白 E 同工型赋予阿尔茨海默病易感性和抵抗力的机制
  • 批准号:
    9912080
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Mechanisms of Apolipoprotein E Isoform Conferred Susceptibility and Resistance to Alzheimer's Disease
载脂蛋白 E 同工型赋予阿尔茨海默病易感性和抵抗力的机制
  • 批准号:
    9193845
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
Regulation of Matrix Metallopeptidase 9 by Apolipoprotein E
载脂蛋白 E 对基质金属肽酶 9 的调节
  • 批准号:
    9241249
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 19.12万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了