Diabetic Urethral Pathophysiology and Afferent Therapy

糖尿病尿道病理生理学和传入治疗

基本信息

  • 批准号:
    7095831
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-09-30 至 2009-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Diabetes mellitus (DM) is a severe systemic condition that causes serious damage to the lower urinary tract. Diabetic cystopathy is well established, but little is known of DM effects urethral function. Utilizing techniques developed in our laboratory, we propose to mount a systematic in vivo physiological and pharmacological analysis of urethral function in DM animals. Additionally, we propose the first-ever biomechanical analysis of the normal and DM urethra, utilizing techniques developed for vascular biomechanical studies. Complementary in vitro urethral strip studies will also be performed. Finally, we will explore the use of afferent gene therapy to combat the urethral dysfunction caused by DM. We hypothesize: 1) DM results in a functional outlet obstruction caused by incomplete urethral relaxation; 2) DM changes the biomechanical properties of the urethra, contributing to outlet dysfunction; 3) DM results in a disruption of urethral afferent function, thereby contributing to detrusor hypomotility; and 4) Urethral NGF gene therapy can improve urethral innervation in diabetic animals. The Scientific Objectives of this grant are to: 1. Characterize alterations in the physiological and biomechanical properties of the urethra that occur in diabetes using: a) combined isolated cystometry and anterograde urethral perfusion pressure measurements, b) leak point pressure measurements using the vertical tilt table and intravesical pressure clamp, c) whole urethra biomechanical studies, and d) in vitro urethral strip electrical field stimulation studies. 2. Investigate urethral afferent neuropathy in diabetic cystopathy directly by in vivo physiological techniques and in vitro electrophysiological recording of identified urethral afferent neurons, and indirectly by neuroanatomical techniques: a) the effect of intraurethral delivery of irritants on bladder activity will be assessed, b) the phenotypic properties of identified urethral afferent neurons will be determined using patch clamp techniques, and c) immunofluorescent assessment of urethral afferent innervation. 3. Study the novel and exciting potential of gene therapy in the diabetic urethra using a replication-defective, latency-promoter HSV- 1 vector carrying the NGF gene. By defining the urethral pathology of DM, we can offer the hope of prevention, reversal, and even cure of diabetic urologic dysfunction. This is a high priority in the urologic care of diabetic patients.
描述(申请人提供):糖尿病(DM)是一种严重的 对下尿路造成严重损害的全身性疾病。 糖尿病膀胱病已经确立,但对糖尿病的影响知之甚少。 尿路功能。利用我们实验室开发的技术,我们建议 进行系统的体内生理学和药理学分析 糖尿病动物的尿路功能。此外,我们提出了有史以来第一个 应用生物力学技术对正常和糖尿病患者的尿路进行生物力学分析 为血管生物力学研究而开发。互补的体外尿路 还将进行条带研究。最后,我们将探讨如何使用 传入性基因治疗对抗糖尿病所致的尿路功能障碍。 我们假设:1)糖尿病导致功能性出口梗阻,原因是 2)糖尿病改变患者的生物力学特性。 尿路,导致出口功能障碍;3)糖尿病导致尿路破裂 尿路传入功能障碍,从而导致逼尿肌运动功能低下; 4)尿路NGF基因治疗可改善糖尿病患者的尿路神经支配 动物。 这项资助的科学目标是:1.描述 尿路的生理和生物力学特性 糖尿病应用:a)联合隔离膀胱测压和顺行尿道术 灌流压力测量,b)使用 垂直倾斜床和膀胱内压力夹,c)全尿路 生物力学研究,以及d)体外尿道条电场 刺激性研究。2.糖尿病患者尿路传入神经病变的研究 活体生理学技术和体外直接膀胱病 电生理记录已鉴定的尿路传入神经元,以及 间接通过神经解剖技术:a)尿路内的作用 将评估刺激物对膀胱活动的影响,b)表型 已鉴定的尿路传入神经元的特性将用 膜片钳技术,以及c)尿路的免疫荧光评估 传入神经。3.研究基因治疗的新的和令人兴奋的潜力 在糖尿病患者的尿路中使用复制缺陷、潜伏期启动子HSV-1 携带NGF基因的载体。 通过对糖尿病的尿路病理进行界定,为预防糖尿病提供希望。 逆转,甚至治愈糖尿病的泌尿系统功能障碍。这是一个很高的 优先考虑糖尿病患者的泌尿外科护理。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sprouting of substance P-expressing primary afferent central terminals and spinal micturition reflex NK1 receptor dependence after spinal cord injury.
脊髓损伤后表达 P 物质的初级传入中枢末梢的萌芽和脊髓排尿反射 NK1 受体依赖性。
Differential vulnerabilities of urethral afferents in diabetes and discovery of a novel urethra-to-urethra reflex.
Diabetic urethropathy compounds the effects of diabetic cystopathy.
  • DOI:
    10.1016/j.juro.2007.06.042
  • 发表时间:
    2007-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhongguang Yang;P. C. Dolber;M. Fraser
  • 通讯作者:
    Zhongguang Yang;P. C. Dolber;M. Fraser
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

MATTHEW O FRASER其他文献

MATTHEW O FRASER的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('MATTHEW O FRASER', 18)}}的其他基金

Neurostimulation for lower motor neuron bowel syndrome due to incomplete lower motor neuron injury
神经刺激治疗因不完全下运动神经元损伤引起的下运动神经元肠综合征
  • 批准号:
    10368668
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Neurostimulation for lower motor neuron bowel syndrome due to incomplete lower motor neuron injury
神经刺激治疗因不完全下运动神经元损伤引起的下运动神经元肠综合征
  • 批准号:
    10623142
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Pelvic Visceral Interaction Following Spinal Cord Injury
脊髓损伤后的骨盆内脏相互作用
  • 批准号:
    9114883
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Cell-based Therapy for Neurogenic Bladder following Spinal Cord Injury
脊髓损伤后神经源性膀胱的细胞疗法
  • 批准号:
    8399231
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Diabetic Urethral Pathophysiology and Afferent Therapy
糖尿病尿道病理生理学和传入治疗
  • 批准号:
    6908909
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Diabetic Urethral Pathophysiology and Afferent Therapy
糖尿病尿道病理生理学和传入治疗
  • 批准号:
    6460437
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
Diabetic Urethral Pathophysiology and Afferent Therapy
糖尿病尿道病理生理学和传入治疗
  • 批准号:
    6806063
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.62万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了